Devimistat (CPI-613) mislyktes i fase 3 klinisk behandling av kreft i bukspyttkjertelen og leukemi (AML)!

Rafael Pharmaceuticals fokuserer på utvikling av innovative terapier basert på kreftmetabolisme. Nylig kunngjorde selskapet at fase 3 AVENGER 500-studien som evaluerer CPI-613 (devimistat) kombinert med modifisert FOLFIRINOX (mFFX) for førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen ikke oppfylte det primære endepunktet for total overlevelse (OS). ).

I denne multinasjonale fase 3 randomiserte kliniske studien ble 528 pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen randomisert til å motta en kombinasjon av devimistat+mFFX eller FOLFIRINOX (et gjeldende standard-of-care kjemoterapiregime). Dataene viste at sammenlignet med FOLFIRINOX, forbedret ikke devimistat+mFFX-kuren signifikant OS (HR=0,95, p=0,66). Median OS i devimistat+mFFX-gruppen var 11,1 måneder, mens median OS i FOLFIRINOX-gruppen var 11,7 måneder.

Devimistat er også evaluert i fase 3 ARMADA 2000-studien for å behandle pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML). Etter en forhåndsspesifisert interimsanalyse har den uavhengige dataovervåkingskomiteen (IDMC) anbefalt at forsøket stoppes på grunn av manglende effekt.

Sanjeev Luther, president og administrerende direktør i Rafael, sa: "Disse kreftformene er vanskelige å behandle, og det er få eller ingen effektive behandlinger, men Rafael har tatt risikoen fordi vi alltid vil kjempe for pasientene. Selv om vi har nøye designet og implementert disse, er vi skuffet over resultatene av forskningen, men ettersom annen forskning fortsetter, er vi fortsatt forpliktet til videre forskning og utvikling av kreftmetabolisme for å behandle refraktær kreft. Jeg vil uttrykke min hjertelige takk til pasientene, deres pårørende og forskere. Jeg er også veldig takknemlig. Takket være teamet mitt jobber de utrettelig for pasientene vi behandler."

devimistat (CPI-613) virkningsmekanisme

Devimistat er en førsteklasses klinisk hovedforbindelse av Rafael, som retter seg mot enzymer involvert i kreftcellenes energimetabolisme og lokalisert i mitokondriene til kreftceller. Devimistat er designet for å målrette mitokondriell trikarboksylsyre (TCA) syklus for å selektivt virke på kreftceller. TCA-syklusen er en essensiell prosess for tumorcelleproliferasjon og overlevelse.

Devimistat's angrep på TCA-syklusen kan også øke trykket til kreftceller og kreftcellenes følsomhet for flere kjemoterapeutiske legemidler betydelig. Denne synergien gjør kombinasjonen av devimistat og lavdose, vanligvis giftige legemidler, mer effektiv og mindre pasientbivirkninger. Devimistat-kombinasjonen representerer en rekke potensielle muligheter som forventes å øke den terapeutiske fordelen betydelig for pasienter med mange forskjellige typer kreft.

Tidligere har USA gitt devimistat til barnehjem for behandling av kreft i bukspyttkjertelen, akutt myeloid leukemi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS), perifert T-celle lymfom (PTCL), bløtvevssarkom, Burkitt lymfom og kolangiokarsinom. MERKELIG). I tillegg har European Medicines Agency (EMA) også gitt devimistat en ODD for behandling av kreft i bukspyttkjertelen, AML og Burkitt lymfom.