Daiichi Sankyo Enhertu er godkjent: Det forlenger pasientens overlevelse betydelig og vil omdefinere magekreftbehandling!

Daiichi Sankyo kunngjorde nylig at Helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (MHLW) i Japan har godkjent HER2-rettet mot antistoffkonjugat (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) for behandling av HER2-positive ureoperatable pasienter med avansert eller tilbakevendende magekreft. Tidligere har Enhertu fått SAKIGAKE (innovativt legemiddel) kvalifisering for behandling av HER2-positiv magekreft av MHLW. Stoffet er utviklet globalt av Daiichi Sankyo og AstraZeneca, og Daiichi Sankyo beholder japanske rettigheter.

Det er verdt å nevne at Enhertu er det første ADC-stoffet som er godkjent for behandling av HER2-positiv magekreft, noe som vil gi meningsfull behandlingsfremgang for denne typen kreft. Denne godkjenningen markerer også Enhertu sin andre indikasjon godkjent av MHLW innen 6 måneder. I mars i år ble Enhertu godkjent i Japan for behandling av HER2-positive, inoperatable eller metastatiske brystkreftpasienter som har kommet tilbake etter tidligere kjemoterapi (begrenset til pasienter som er ineffektive eller intolerante for standardbehandlinger).

Japan har den tredje høyeste forekomsten av magekreft i verden, og om lag en femtedel av tilfellene anses å være HER2-positiv. Pasienter med HER2-positiv metastatisk magekreft, når sykdommen utvikler seg etter første bruk av anti-HER2-regimet, er behandlingstilbud svært begrenset. Enhertu er den første og eneste HER2-målrettede behandlingen som viser en signifikant forlengelse av total overlevelse (OS) sammenlignet med kjemoterapi hos pasienter med HER2-positiv metastatisk magekreft som tidligere har fått kjemoterapi og anti-HER2-behandling. Basert på overbevisende sterk effekt i kliniske studier, vil Enhertu bli den nye standarden for omsorg for klinisk behandling av slike pasienter.

Det bør bemerkes at effekt og sikkerhet av Enhertu hos HER2-positive inoperatable eller tilbakevendende magekreftpasienter som ikke tidligere har fått trastuzumab (trastuzumab, HER2 målrettet behandling) ikke er fastslått.

Denne godkjenningen er basert på resultatene av den åpne, randomiserte fase 2 DESTINY-Gatric01-studien. Studien inkluderte 187 pasienter (inkludert 149 i Japan) HER2-positiv avansert magekreft eller gastroøsofageal junction adenokarsinom (definert som: IHC3+ eller IHC2+/ISH+) pasienter som tidligere hadde fått 2 eller flere regimer (inkludert 5- FU, platinaholdig kjemoterapi, trastuzumab), men sykdommen utviklet seg. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 og fikk Enhertu (6,4 mg/kg) eller kjemoterapi (paklitaksel eller irinotekan monoterapi) valgt av utprøveren én gang hver tredje uke.

Resultatene viste at studien nådde de primære og viktigste sekundære endepunktene: Sammenlignet med kjemoterapigruppen oppnådde Enhertu-behandlingsgruppen statistisk signifikante og klinisk signifikante forbedringer i objektiv responsrate (ORR) og total overlevelse (OS).

De spesifikke dataene er: Blant 175 evaluerbare pasienter (inkludert 140 japanske pasienter), var den uavhengige vurderingen for sentral gjennomgang (ICR): (1) ORR i Enhertu-gruppen 51,3 % (95 %KI: 41,9-60,5 %), kjemoterapi Gruppen var 14,3 % (95 %KI: 6,4-26,2 %). I en forhåndsspesifisert interimanalyse ble risikoen for død i Enhertu-gruppen redusert med 41 % sammenlignet med kjemoterapigruppen (HR=0,59; 95 %KI: 0,39-0,88; p=0,0097). Median OS var 12,5 måneder i Enhertu-gruppen og 8,4 måneder i kjemoterapigruppen.

I denne studien er sikkerheten og tolerabiliteten til Enhertu i samsvar med tidligere rapporterte Enhertu-studier. Blant 125 pasienter (inkludert 99 japanske pasienter) behandlet med Enhertu, var 122 (97,6 %) hadde legemiddelrelaterte bivirkninger. De vanligste bivirkningene var nøytropeni (78 tilfeller, 62,4 %), kvalme (72 tilfeller, 57,6 %), nedsatt appetitt (66 tilfeller, 52,8 %), anemi (51 tilfeller, 40,8 %), trombocytopeni ( 48 tilfeller, 38,4 %), leukopeni (47 tilfeller, 37,6 %), 43 tilfeller av tretthet (34,4 %), diaré (31 tilfeller, 24,8 %), alopesi (28 tilfeller, 22,4 %), redusert lymfocytt (27 tilfeller), 21,6 %), oppkast (26 tilfeller, 20,8 %) og andre. Blant japanske pasienter utviklet 11 av 99 tilfeller interstitiell lungesykdom (ILD, 11,1 %).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) er en ny generasjon konjugat (antistoff-legemiddelkonjugat (ADC), gjennom en 4-peptidkobling, humanisert monoklonalt antistoff trastuzumab (trastuzumab) rettet mot HER2 kombineres med En ny type topoisomerase 1 hemmer eksatekanderivater (DX-8951 derivater, DXd) er koblet sammen, som kan målrette levering av cytotoksiske midler til kreftceller. Sammenlignet med vanlig kjemoterapi, kan det redusere cytotoksiske midler. Full kroppseksponering.

I mars 2019 nådde AstraZeneca og Daiichi San totalt et immunonkologisamarbeid verdt USD 6,9 milliarder for å utvikle Enhertu i fellesskap for behandling av kreftpasienter med ulike HER2-uttrykksnivåer eller HER2 mutasjoner, inkludert magekreft, kolorektal kreft og lungekreft, og brystkreft med lavt HER2-uttrykk. Ifølge avtalen vil de to partene i fellesskap utvikle og kommersialisere Enhertu på global skala. Daiichi Sankyo beholder de eksklusive rettighetene til det japanske markedet og vil være eneansvarlig for produksjon og forsyning.

I desember 2019 mottok Enhertu verdens første parti i USA: FDA akselererte godkjenningen av Enhertu for voksne pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft som har fått to eller flere anti-HER2-legemidler ved metastatisk sykdom. Enhertu mottok verdens første parti i USA i desember 2019: Det ble godkjent av FDA for akselerert godkjenning for bruk hos voksne pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft som har fått 2 eller flere anti-HER2-legemidler i metastatisk sykdom.

Tidligere har FDA gitt Enhertu 3 Breakthrough Drug Betegnelser (BTD): (1) For behandling av pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med HER2 mutasjoner i svulsten under eller etter platinaholdig kjemoterapi; ( 2) For behandling av HER2-positive, inoperatable eller metastatiske gastriske eller gastroøsofageale knutepunkt adenokarsinompasienter som tidligere har fått minst 2 regimer (inkludert trastuzumab); (3) For behandling av HER2-positiv For pasienter med metastatisk brystkreft ble behandlingsindikasjonen godkjent i desember 2019.

Bransjen er svært optimistisk med hensyn til Enhertu's forretningsutsikter. EvaluatePharma, en farmasøytisk markedsundersøkelsesorganisasjon, har tidligere spådd at Enhertu salg i 2024 forventes å nå US $ 2 milliarder.