CStone Pharmaceuticals avapritinib ble godkjent av State Food and Drug Administration!

CStone Pharmaceuticals kunngjorde nylig at Kinas National Medical Products Administration (NMPA) har godkjent et gastrointestinalt stromaltumor (GIST) presisjonsmålrettet legemiddel (avapritinib) for behandling av PDGFRA exon 18-mutasjoner (inkludert PDGFRA) D842V-mutasjon) hos voksne pasienter med uoppdagelig eller metastatisk GIST. Legemidlet er Kina' s første godkjente presisjonsbehandlingsmiddel for PDGFRA exon 18 mutant GIST.

I USA og EU ble avapritinib godkjent i januar 2020 og september 2020 (handelsnavn: henholdsvis Ayvakit og Ayvakyt) for behandling av PDGFRA exon 18-mutasjoner (inkludert PDGFRA D842V-mutasjoner) som er urettbare eller metastatiske voksne pasienter med GIST. Det er verdt å nevne at Ayvakit er den første presisjonsterapi godkjent for GIST og det første medikamentet med høy aktivitet mot GIST med en mutasjon i exon 18 av PDGFRA-genet.

For ikke lenge siden mottok CStone Pharmaceuticals NMPA-godkjenning for et annet presisjonsmålrettet legemiddel, pralsetinib, for lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har mottatt platinaholdig cellegift for transfeksjonsomdannelse (RET) genfusjonspositiv. Behandling av voksne pasienter. Dette markerer godkjenningen av China' s første selektive RET-hemmer og markerer også den første kommersielle lanseringen av CStone Pharmaceuticals.

Både avapritinib og pralsetinib er målrettede legemidler utviklet av Blueprint Medicines. Førstnevnte er en KIT / PDGFRA kinaseinhibitor og sistnevnte er en potent RET-hemmer. I juni 2018 nådde CStone Pharmaceuticals en eksklusiv samarbeids- og lisensavtale med Blueprint Medicines, og fikk utviklings- og kommersialiseringsrettighetene til tre legemiddelkandidater, inkludert avapritinib og pralsetinib i Stor-Kina (fastlandet, Hong Kong, Macau, Taiwan).

Gastrointestinal stromal tumor (GIST) er en sarkom som forekommer i mage-tarmkanalen. Sarkom er en svulst som oppstår i bein eller stammer fra bindevev. GIST stammer fra celler i mage-tarmkanalen og forekommer oftest i mage eller tynntarm. De fleste pasienter får diagnosen mellom 50 og 80 år. De finnes vanligvis under gastrointestinale blødninger, kirurgi eller medisinske bildebehandlinger, og sjelden etter svulstbrudd eller gastrointestinal obstruksjon. I primær GIST er omtrent 5% til 6% av tilfellene forårsaket av PDGFRA D842V-mutasjonen, som er den vanligste PDGFRA exon 18-mutasjonen.

I lang tid mangler PDGFRA exon 18 mutasjoner hos GIST-pasienter behandlingsmedisiner. Avapritinib har vist svært god antitumoraktivitet hos kinesiske avanserte GIST-pasienter med PDGFRA exon 18-mutasjon, og dets sikkerhet og toleranse er god. Taijihua' s godkjenning i Kina vil utvilsomt gi store overlevelsesfordeler for disse pasientene

I Kina godkjente NMPA avapritinib for behandling av unresectable eller metastaserende GIST pasienter med PDGFRA exon 18 mutasjon. Den er basert på en åpen, multisenter fase I / II klinisk studie for å evaluere behandlingen av uretabel eller metastatisk avapritinib. Sikkerhet, farmakokinetiske egenskaper og antitumoreffekt hos pasienter med avansert GIST. Avapritinib viste opprinnelig signifikant antitumoraktivitet hos kinesiske GIST-pasienter med PDGFRA D842V-mutasjon. Ved en dose på 300 mg en gang daglig, hos 8 pasienter med PDGFRA D842V-mutasjon, hadde alle pasientene reduserte mållesjoner og total remisjon. Rate (ORR) er 62,5%. Taijihua® tolereres generelt godt, og de fleste av de behandlingsrelaterte bivirkningene rapportert i studien var grad 1 eller 2.

Avapritinib kan selektivt og sterkt hemme KIT- og PDGFRA-mutantkinaser. Legemidlet er en type I-hemmer designet for å målrette den aktive kinase-konformasjonen; alle onkogene kinaser signaliserer gjennom denne konformasjonen. Avapritinib har vist seg å ha en bred hemmende effekt på GIST-relaterte KIT- og PDGFRA-mutasjoner, inkludert sterk aktivitet mot aktiverende loopmutasjoner relatert til resistens mot for tiden godkjente terapier.

Sammenlignet med de godkjente multikinasehemmere er avapritinib signifikant mer selektiv for KIT og PDGFRA enn andre kinaser. I tillegg er avapritinib unikt designet for å selektivt binde seg til og hemme D816-mutasjonssettet, som er en vanlig sykdomsdriver hos ca. 95% av pasientene med systemisk mastocytose (SM). Prekliniske studier har vist at avapritinib sterkt kan hemme KIT D816V med sub-nanomolær styrke og har minimal aktivitet utenfor målet.

I tillegg til gastrointestinale stromale svulster (GIST), har avapritinib også blitt utviklet for behandling av systemisk mastocytose (SM). I desember 2020 sendte Blueprint Medicines en supplerende ny legemiddelapplikasjon (sNDA) for avapritinib til det amerikanske FDA for behandling av voksne pasienter med avansert SM. Tidligere har FDA gitt avapritinib 2 banebrytende legemiddelkvalifikasjoner (BTD): (1) Behandling av avansert SM, inkludert aggressiv SM (ASM), SM med relaterte hematologiske svulster (SM-AHN) og mastcelle leukemi (MCL) Andre undertyper; (2) Moderat til sterkt inert SM.