Kombinasjon av VS-6766 og defactinib: total remisjonsrate på 52%, uavhengig av KRAS-status!

Verastem er et biofarmasøytisk selskap dedikert til utvikling av nye kreftmedisiner. Nylig kunngjorde selskapet at U.S. Food and Drug Administration (FDA) har gitt VS-6766 (RAF/MEK-hemmer) og defactinib (FAK-hemmer) kombinasjonsterapi gjennombruddsbetegnelse (BTD) for behandling av alle tilbakefall Pasienter med lavgradig serøs eggstokkkreft (LGSOC), uavhengig av KRAS-status etter ett eller flere tidligere behandlingsregimer (inkludert platinabasert kjemoterapi).

BTD er en ny legemiddelgjennomgangskanal opprettet av FDA i 2012. Det tar sikte på å akselerere utviklingen og gjennomgangen for behandling av alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpig klinisk bevis på at stoffet er i ett eller flere nye legemidler som har forbedret klinisk signifikante endepunkter betydelig. BTD-oppnådde legemidler kan få nærmere veiledning, inkludert høytstående FDA-tjenestemenn under utvikling for å sikre at pasientene får nye behandlingsalternativer på kortest tid.

Parallellveisblokkering: VS-6766 blir ryggradsterapi for RAS-banedrevne svulster

Melissa Aucoin, administrerende direktør i National Ovarian Cancer Alliance, sa: "LGSOC-pasienter trenger raskt bedre løsninger fordi dagens behandlingsmetoder har lave responsrater og tolerabilitetsproblemer. LGSOC-pasienter begynner ofte å håndtere dette i relativt ung alder. Denne svært tilbakevendende og vidtrekkende sykdommen har kjempet i lang tid. Derfor markerer kvalifiseringen av et gjennombruddsmedisin i denne sykdommen en viktig fremgang.

Kombinasjonsbehandlingen av VS-6766 og defactinib evalueres i en fase 1/2 FRAME-studie initiert av undersøkeren. Nylige resultater fra FRAME LGSOC-kohorten (n=24) viste at den totale responsraten (ORR) var 52 % (11 av 21 remisjonsvurderingspasienter) og ORR for KRAS-mutasjonspasienter var 70 % (10 remisjonsevalueringer) Det var 7 remisjoner blant pasientene), var ORR hos KRAS villtypepasienter 44 % (4 av 9 remisjons-evaluerbare pasienter), og ORR hos pasienter med ubestemt KRAS-status var 0 % (2 remisjons-evaluerbare pasienter hadde 0 tilfeller). De vanligste bivirkningene i studien var hudutslett, forhøyet kreatinkinase, kvalme, hyperbilirubinemi og diaré. De fleste var grad 1/2 og var reversible. Noen pasienter har blitt behandlet i mer enn ett år, noe som viser potensialet for langsiktig nytte.

Lavgradig serøs eggstokkkreft (LGSOC) er en tilbakevendende, kjemoterapiresistent kreft med høy dødelighet. Det står for 5-10% av serøs eggstokkkreft og 6-8% av alle eggstokkkreft. Det er anslagsvis 6000 tilfeller i USA og anslagsvis 80 000 LGSOC-pasienter over hele verden. LGSOC er mest vanlig hos kvinner i alderen 45-55 år. Median overlevelse av LGSOC er ca 10 år, og 85% av pasientene tilbakefall og utholde alvorlig smerte og komplikasjoner som sykdommen utvikler seg. Kjemoterapi er standard omsorgsregime for behandling av sykdommen.

RAS er den vanligste muterte oncogene, som forekommer hos 30% av menneskers kreftformer. Disse kreftformene er vanligvis svært aggressive og tilbakevendende, og sender signaler gjennom RAS-banen. VS-6766 er en ny dobbel hemmer av RAF/MEK signalveier. Med denne unike doble virkningsmekanismen har VS-6766 en vertikal hemmende effekt på RAS-banen i et enkelt stoff. For tiden blir VS-6766 evaluert for sine kombinerte effekter med legemidler rettet mot andre noder i RAS-banen og legemidler rettet mot parallelle veier for å adressere flere kreftindikasjoner og mutasjoner, inkludert KRAS mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) Og kolorektal kreft, kreft i bukspyttkjertelen, endometrial kreft, uveal metastatisk melanom, etc.

Verastem evaluerer for tiden VS-6766 som en monoterapi og en fase 2 registreringsveiledningsstudie i kombinasjon med defactinib. RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) er en adaptiv 2-delt multisenter, parallell kohort, randomisert, åpen studie designet for å evaluere effekten av VS-6766 alene eller i kombinasjon med defactinib i behandlingen av pasienter med tilbakevendende LGSOC og sikkerhet.