Kombinasjon av antiangiogene legemidler og immunterapi mot kreft

Nylig har en studie utført av forskere fra University of Basel and Roche i dyremodeller bevist den synergistiske effekten av anti-angiogene medisiner kombinert med kreftimmunoterapi. Kombinasjonen av denne behandlingen er Roches anti-CD40 antistoff, Avastin, og et anti-angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2) antistoff. Studien ble publisert i saksgangen til National Academy of Sciences (PNAs).

CD40, en reseptor på overflaten av immunceller, har lenge vært et hett tema innen onkologi fordi aktivering av CD40 stimulerer T-celler som dreper kreftceller. Tidligere har det vist gode resultater i prekliniske studier. I de påfølgende kliniske studiene er imidlertid den terapeutiske effekten av CD40-antistoff langt lavere enn forskernes forventning, og bare mindre enn 20% av pasientene får CD40-antistoff for å lindre sykdommen. Hvordan forbedre effektiviteten av CD40-antistoff er et problem som forskere har forfulgt.

Kreftimmunologiforskningsteamet fra Basel University fant at selv om anti-CD40-antistoff betydelig kan øke antallet CD8-positive T-celler som dreper svulster, forblir disse T-cellene bare i utkanten av svulsten og kan ikke komme inn i svulsten. Forskerne mistenker at dette skyldes lekkasje eller hypoplasi av blodårene som dominerer svulsten.

Dr Abhishek Kashyap, hovedforfatteren av studien, sa: "Hypotesen vår er at effektorcellene kan infiltrere og ødelegge svulster hvis det er nok sunne blodkar der."

Så i samarbeid med forskere ved Roche innovasjonssenter kombinerte de anti-CD40 antistoffer med to anti-angiogene antistoffer for å prøve å stabilisere strukturen i tumorblodkar. De er Avastin og anti angiogene antistoffer rettet mot Ang2. Forskerne testet den nye antistoffkombinasjonen i mus med forskjellige typer kreft, inkludert tykktarm-, bryst- og hudkreft.

Resultatene viste at disse to antiangiogene medikamentene økte antallet komplette blodkar i svulst, og deretter økte antall effektive T-celler som angrep kreft. Videre kan denne antistoffkombinasjonen fremme forekomsten av inflammatorisk reaksjon i tumormikromiljø. Blokkering av Ang2 kan også stimulere infiltrasjon og omfordeling av CD8-positive T-celler i tumor. Disse synergistiske effektene gjør at trippelterapien forsinker spredningen av tumor betydelig og forlenger levetiden til dyr i musemodellen.

"Våre eksperimentelle resultater viser at det er veldig viktig å forstå tumorens biologi." Sa Kashyap. Han mener at pasienter med "kalde" svulster drar mest nytte av denne innovative blandingen. "Anti-angiogene antistoffer kan gjøre 'kalde' svulster 'varme', noe som gjør immunterapi mer effektiv." (fra WuXi AppTec, samlet av www.hsppharma.com)