Inhibitor CK-274 fase 2 klinisk effekt er bemerkelsesverdig, Jixing Pharmaceutical blir introdusert for Kina! --- 2/2

Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er en sykdom der hjertemuskelen er unormalt fortykket (hypertrofi). Fortykkelsen av hjertemuskelen får innsiden av venstre ventrikkel til å bli mindre og hardere, så ventrikelen blir mindre i stand til å slappe av og fylle med blod. Dette begrenser til slutt hjertets pumpefunksjon, noe som fører til symptomer som brystsmerter, svimmelhet, kortpustethet eller besvimelse under fysisk aktivitet. En liten prosentandel av HCM -pasienter har høy risiko for progressiv sykdom, noe som kan føre til død av atrieflimmer, hjerneslag og arytmi. Det er foreløpig ingen FDA-godkjent behandling som direkte kan løse den iboende hyperkontraktiliteten til HCM sykdom.

CK-3773274 (CK-274) er en ny generasjon av hjertemyosinhemmer. I juli 2020 signerte Ji Xing Pharmaceuticals en eksklusiv lisensavtale med Cytokinetics og oppnådde R& og D og kommersialiseringsrettigheter for CK-274 i Stor-Kina.

25. desember 2020 kunngjorde Center for Drug Evaluation (CDE) fra National Medical Products Administration (NMPA) i Kina på sitt nettsted at Cytokinetics og Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. i fellesskap erklærte et nytt legemiddel av type 1 CK-3773274 ( CK-274) tablett Mottatt implisitt tillatelse fra den kliniske studien, er det planlagt å bli utviklet for obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM).

CK-274 er en ny, oral, liten molekyl myosinhemmer, uavhengig oppdaget av forskere fra cytokinetikk. CK-274 stammer fra et omfattende kjemisk optimaliseringsprosjekt som fulgte nøye med på den terapeutiske indeksen og farmakokinetiske egenskaper, som forventes å bli transformert til" next-class" potensielle legemidler i klinisk utvikling.

CK-274 er designet for å redusere overdreven sammentrekning forbundet med hypertrofisk kardiomyopati (HCM). I prekliniske modeller binder CK-274 direkte til hjertemyosin på et unikt og selektivt allosterisk bindingssted for å redusere hjertets kontraktilitet, og forhindrer derved myosin i å gå inn i sammentrekningstilstanden. CK-274 kan redusere antall aktive aktin-myosinkryssbroer i hver hjertesyklus, og derved redusere myokardkontraktilitet. Denne virkningsmekanismen kan ha en terapeutisk effekt på sykdommer preget av overdreven sammentrekning, for eksempel HCM.

I prekliniske modeller av hjertefunksjon, enten det er en normal hjertefunksjonsmodell eller en mus HCM-modell, reduserer CK-274 hjertets kontraktilitet på en forutsigbar dose og doseavhengig måte. Det overordnede utviklingsprosjektet til CK-274 vil evaluere potensialet til CK-274 for å forbedre treningskapasiteten og lindre symptomer hos pasienter med høy dynamisk ventrikkelsammentrekning forårsaket av HCM.