Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) forsinker nedgangen i lungefunksjonen betydelig!

Boehringer Ingelheim kunngjorde nylig nye analysedata fra fase III INBUILD-studien. Studien evaluerte Ofev (nintedanib) i behandlingen av kronisk fibrotisk interstitiell lungesykdom (PF-ILD) med en progressiv fenotype. Resultatene viste at i løpet av den 52 ukers behandlingsperioden var andelen pasienter i Ofev-gruppen hvis lungefunksjon gikk ned med 10% eller mer, betydelig enn i placebogruppen. En separat dataanalyse bekreftet den konsistente effekten av Ofev i å redusere den årlige nedgangen i tvungen vital kapasitet (FVC) hos pasienter med kronisk fibrøs ILD, uavhengig av demografiske egenskaper, lungefunksjon eller ILD-diagnose. Disse resultatene er publisert online på den nylige virtuelle konferansen American Thoracic Society (ATS).

Ofev er en tyrosinkinaseinhibitor med flere mål som kan hemme nøkkelveiene som er involvert i lungefibrose ved interstitiell lungesykdom (ILD). Til nå er Ofev godkjent for 3 indikasjoner: (1) for behandling av idiopatisk lungefibrose (IPF); (2) for behandling av systemisk skleroserelatert interstitiell lungesykdom (SSc-ILD); (3)) Den brukes til å behandle andre kroniske fibrotiske interstitielle lungesykdommer (PF-ILD) med en progressiv fenotype foruten IPF.

Ofev er det eneste legemidlet som kan bremse nedgangen i lungefunksjon hos pasienter med SSc-ILD, og ​​er det eneste legemidlet som er godkjent for å behandle PF-ILD. I Kina har Ofev blitt godkjent for å behandle IPF og SSc-ILD, og ​​søknaden om behandling av PF-ILD ble akseptert av State Food and Drug Administration på slutten av fjoråret.

Dr. Thomas Leonard, administrerende direktør for klinisk utvikling og medisinske forhold ved Boehringer Ingelheim profesjonell sykepleie IPF / ILD, sa: “Vi blir oppmuntret av funnene relatert til Ofev' s nedsatt lungefunksjon hos pasienter med progressiv kronisk fibrøs ILD ( PF-ILD). De nye resultatene er med på å støtte det voksende vitenskapelige beviset for bruken av Ofev."

I juli i år ble Ofev godkjent av Den europeiske union for å behandle PF-ILD. Godkjenningen er basert på resultatene fra fase III INBUILD-studien, som er den første kliniske studien som oppnådde det primære endepunktet i en ILD-pasientpopulasjon. Studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppeundersøkelse, utført i 153 kliniske sentre i 15 land, og evaluert effekten av Ofev (150 mg, to ganger om dagen) i 52 uker med PF-ILD-pasienter , Sikkerhet og toleranse. I studien ble totalt 663 pasienter evaluert, hvorav 412 (62,1%) viste interstitiell lungebetennelse (UIP) -lignende endringer på høyoppløselig datatomografi (HRCT). Pasientene ble randomisert i henhold til fibrose-mønsteret påvist med HRCT, og lungefunksjonen ble vurdert med den årlige reduksjonstakten i tvungen vital kapasitet (FVC).

Resultatene viste at FVC for pasienter i placebogruppen etter 52 ukers behandling falt med 188 ml, og FVC for pasienter i Ofev-gruppen reduserte med 81 ml. Dette betyr at Ofev bremset nedgangen i lungefunksjonen med 57% (107 ml / år) sammenlignet med placebo. I denne studien var Ofev' s behandling for å redusere nedgang i lungefunksjonen konsistent hos alle pasienter, uavhengig av fibrose-mønsteret på HRCT, og var i samsvar med resultatene fra Ofev' s behandling av IPF og SSc-ILD pasienter. Spesifikt hos pasienter med UIP-lignende fibrose på HRCT, viste resultatene at sammenlignet med placebo, reduserte Ofev-behandlingen redusert lungefunksjonsnedgang med 61% (128,2 ml / år).

I denne studien ble Ofev assosiert med en numerisk reduksjon i risikoen for forverring eller død sammenlignet med placebo. Fordelen med behandlingen er også ledsaget av en reduksjon i pasientrapporterte resultater (for eksempel dyspné og hoste). Sikkerheten observert i denne studien er i samsvar med IPF og SSc-ILD kliniske studier. Den vanligste bivirkningen var diaré. Forekomsten av Ofev-behandlingsgruppen og placebogruppen var henholdsvis 66,9% og 23,9%.

ILD (Bildekilde: pulmonaryfibrosisnews.com)

Den siste analysen som ble publisert på ATS-møtet, viste at sammenlignet med placebogruppen, var andelen pasienter i Ofev-gruppen med 10% eller mer fall i lungefunksjonen lavere. Analysen er basert på endringer i den predikerte FVC-nedgangsraten> 5% og> 10% mellom grunnundersøkelsen og 52 uker. FVC er en anerkjent metode for å måle lungefunksjon, og nedgangen til FVC er en indikator på sykdomsutvikling.

Sammenlignet med placebo, bremset Ofev nedgangen i lungefunksjon (prosentandel av forutsagt FVC). Etter 52 uker reduserte Ofev andelen pasienter med en absolutt reduksjon av FVC> 5% (43,4% mot 55%) og andelen pasienter med en absolutt reduksjon av FVC> 10% (28,3% mot 36,6%) sammenlignet med placebo.

I en egen forhåndsutpekt analyse ble hastigheten av nedgang i FVC (ml / år) i løpet av 52 uker vurdert ut fra følgende grunnlinjekarakteristika, inkludert: kjønn, alder (GG lt; 65 år, ≥65 år), rase ( hvit, asiatisk, svart / afroamerikansk), FVC (forutsagt ≤70%,> 70%), ILD diagnose (allergisk lungebetennelse, autoimmun ILD, idiopatisk ikke-spesifikk interstitiell lungebetennelse [iNSIP], Ikke-differensierbar idiopatisk interstitiell lungebetennelse [IIP] , annen ILD).

Analysen viste at, sammenlignet med placebo, reduserte Ofev den årlige nedgangen i FVC hos pasienter med kronisk fibrotisk ILD, uavhengig av baseline demografi, lungefunksjon eller ILD diagnose.

Martin Kolb, MD, professor i respirasjonsmedisin ved McMaster University School of Medicine i Hamilton, Ontario, sa: “Disse resultatene støtter Ofevs erfaring hos pasienter med kronisk fibrøs ILD med forskjellige demografiske egenskaper, lungefunksjon eller klinisk diagnose og forverret sykdomsprogresjon. Terapeutisk effekt."

Interstitiell lungesykdom (ILD) inkluderer mer enn 200 slags sykdommer som kan forårsake lungefibrose. Lungefibrose er et irreversibelt arr av lungevev, som har en negativ innvirkning på lungefunksjonen. Pasienter med ILD kan utvikle en progressiv fenotype (PF-ILD), forårsake lungefibrose, noe som resulterer i redusert lungefunksjon, nedsatt livskvalitet og den vanligste idiopatiske interstitielle lungebetennelse-idiopatisk lungefibrose (IPF) Tilsvarende tidlig død. Uavhengig av den underliggende sykdommen, er forløpet og symptomene like i PF-ILD. Det anslås at så mange som 18-32% av pasienter med ikke-IPF ILD er i faresonen for den progressive fibrotiske sykdommen fenotype (PF-ILD).

Idiopatiske typer udelelig ILD, autoimmun ILD, kronisk overfølsom lungebetennelse, sarkoidose, myositis, Sjogrens syndrom, kullarbeiderens pneumokoniose, interstitiell lungebetennelse (som idiopatisk ikke-spesifikk interstitiell lungebetennelse) er en sykdom som kan utvikle seg til en progressiv fenotype av kronisk fibrøs -ILD).