BMSs første erytrocyttmodningsmiddel Reblozyl-kritisk fase III reduserer klinisk betydelig blodoverføringens belastning!

Bristol-Myers Squibb (BMS) og Acceleron Pharmaceuticals har nylig kunngjort at resultatene av nøkkelfase III TRO-studien som evaluerer modningsmiddelet for røde blodlegemer Reblozyl (luspatercept) i behandlingen av beta-thalassemia har blitt publisert i det øverste internasjonale medisinske tidsskriftet" New England Journal of Medicine" (NEJM)). Artikkeltittelen er: En fase 3 utprøving av Luspatercept hos pasienter med transfusjonsavhengig P-Thalassemia.

Resultatene viste at pasienter i behandlingsgruppen Reblozyl hadde en betydelig lavere belastning av blodoverføring sammenlignet med placebogruppen. Basert på resultatene fra denne studien ble Reblozyl godkjent av US FDA i november 2019 for behandling av anemi hos voksne pasienter med beta-thalassemia som krever regelmessig infusjon av røde blodlegemer.

Reblozyl er det første FDA-godkjente medikamentet som behandler beta-thalassemia-relatert anemi, og det er det første og eneste FDA-godkjente modne middelet for røde blodlegemer, som representerer en ny klasse av terapi som hjelper pasienter med å redusere røde blodlegemer ved å regulere sent stadium av modning av røde blodlegemer Infusjonsbyrde. Det skal bemerkes at Reblozyl ikke er egnet som erstatning for infusjon av røde blodlegemer hos pasienter som trenger å korrigere anemi umiddelbart.

TROR er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterundersøkelse utført hos voksne pasienter med transfusjonsavhengig ß-talassemi som krever regelmessig transfusjon av røde blodlegemer (6-20 enheter rød blodcelletransfusjon hver 24 uke , Og i løpet av denne perioden overstiger ingen blodoverføringsperiode 35 dager). I studien ble pasienter tilfeldig tildelt Reblozyl kombinert med beste støttebehandling (BSC) eller placebo i kombinasjon med BSC. I denne studien inkluderte BSC: infusjon av røde blodlegemer, jernchelaterende medisiner, antibiotika, antiviral, soppdrepende behandling og / eller ernæringsstøtte etter behov.

Resultatene viste at i løpet av 1 {{{1 3}} - {{1 5}} 4 uker, var andelen pasienter hvis transfusjonsbelastning for røde blodceller ble redusert med> ; {{1}}% (minst {{{{{{{{}} 5}}}}}} fra grunnnivået var betydelig høyere i Reblozyl-behandlingsgruppen enn placebogruppen, og nådde studien&# {{{{1 3}}}}; s primære sluttpunkt. I tillegg tilfredsstilte studien alle de viktigste sekundære endepunktene: pasienter med en reduksjon i erytrocytttransfusjonsbelastning> {{1}}% i løpet av ukene {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, pasienter med reduksjon i erytrocyttoverføring byrde> {{{{{{1 {{{2 2}}}}} }% i løpet av ukene 1 {{{1 3}} - {{1 5}} 4 eller {{1 3}} {{{{{{{19} } 4}}}} - 4 {{2 1}} I proporsjoner var Reblozyl-behandlingsgruppen betydelig høyere enn placebogruppen. I denne studien var de vanligste bivirkningene (hvilken som helst grad) i Reblozyl-behandlingsgruppen mer enn 5% høyere enn i placebogruppen: beinsmerter ({{1 0}}. { {{{1 4}}}}% vs {{1 {{{1 5}}}. {{1 3}}%), svimmelhet ( {{1 4}}. {{1 5}}% mot {{{1 {{1 {{2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}}%), og hypertensjon ({{{1 {{1 5 }}}}. 1% mot {{1 5}}. {{{{{}} 1}}%), hyperurisemi ({{{{{{{{}} 4}} }}. {{1 5}}% mot 0%).

Reblozyl' s aktive farmasøytiske ingrediens er luspatercept, som er et førsteklassig modningsmiddel for røde blodlegemer (EMA) som regulerer modningen av sene røde blodlegemer. Legemidlet er et løselig fusjonsprotein. Fc-domenet til human IgG 1 er smeltet sammen med det ekstracellulære domenet til aktivin IIB-type reseptor (ActRIIB). Som en ligandfelle kan den regulere sen modning av RBC gjennom målrettet binding. Den spesifikke liganden av den transformerende vekstfaktoren (TGF) -p superfamilien reduserer aktiveringen av signalveien Smad 2 / 3 , forbedrer genereringen av ineffektive røde blodceller, fremmer modningen av sent rødt blod celler, og øker hemoglobinnivået.

Luspatercept ble utviklet globalt av Shinki (kjøpt av BMS) i samarbeid med Acceleron Pharmaceuticals. Foreløpig evaluerer partene også potensialet til luspatercept for behandling av erytropoiesisstimulerende midler (ESA), MDS-pasienter med lav risiko (fase III COMMANDS-studie), ikke-transfusjon beta-thalassemia (fase II BEYOND-studie) og myelofibrosis. Bransjen er også veldig optimistisk med hensyn til Luspatercept' s forretningsutsikter. På slutten av fjoråret ga EvaluatePharma ut rapporten" Vantage 2019 Preview" ;, som regnet den 20 mest verdifulle R& D prosjekter i verden. Luspatercept rangerte 18 med en netto nåverdi (NPV) på USD 3. 1 milliarder dollar.

For øyeblikket er Reblozyl' en annen biologisk lisenssøknad (BLA) for behandling av myelodysplastisk syndrom (MDS) for tiden under gjennomgang av FDA. RS) og krever en infusjon av røde blodlegemer (RBC) for meget lav risiko til moderat risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) -relatert anemi hos voksne pasienter. Måldatoen for reseptbelagte legemiddelbrukermetoder (PDUFA) er april 4, 2020.

Tidligere påpekte analytikere fra den berømte investeringsbanken Wall Street Jefferies at hvis myelodysplastisk syndrom (MDS) anemi også er godkjent av FDA, vil Reblozyl' s årlige salgstopp nå 2 milliarder amerikanske dollar dollar.