Bluebird Bio Zynteglo mottar prioritert vurdering av US FDA

Bluebird er et bransjeledende genterapiselskap. Nylig kunngjorde selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autologe CD34+-celler som inneholder βA-T87Q globinkodende genet) for en biologisk produktlisenssøknad (BLA) og innvilget it Prioritetsgjennomgang: Legemidlet er en potensielt transformativ engangsgenterapi for behandling av alle genotyper av β-thalassemi (β-thalassemia) voksne, ungdom og barn som trenger regelmessig overføring av røde blodlegemer (RBC). FDA har utpekt BLAs"Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) måldato som 20. mai 2022. Tidligere har FDA gitt beti-cel Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD).

Hvis den blir godkjent, vil Zynteglo bli den første engangsbehandlingen i USA som kan løse den underliggende genetiske årsaken til β-thalassemi. For tiden er standardbehandlingen av β-thalassemi avhengig av vanlig overføring av røde blodlegemer og jernkeleringsterapi, noe som medfører risiko for progressiv multippel organskade og øker risikoen for sykelighet og død. Zynteglo forventes å gi en behandlingsplan som erstatter standard behandling (vanlig RBC-infusjon + jernkelering).

Zynteglo er en engangsgenterapi utviklet for å behandle β-thalassemi og sigdcellesykdom (SCD). I mai 2019 mottok Zynteglo betinget godkjenning fra EU for HSC-donorer egnet for hematopoietisk stamcelle (HSC) transplantasjon, men uten matching av humant leukocyttantigen (HLA), over 12 år, ikke-β0/β0 genotype transfusjonsavhengig behandling av pasienter med β-thalassemi (transfusjonsavhengig β-thalassemi, TDT).

Det er verdt å nevne at Zynteglo er verdens's første genterapi for β-thalassemi, som kan løse den iboende genetiske årsaken til sykdommen og har potensial til å frigjøre pasienter fra blodoverføringsavhengighet. Når dette er oppnådd, forventes det å vare livet ut. I fase 3-studien oppnådde 89 % (n=32/36) av evaluerbare pasienter i alle aldre og genotyper (inkludert barn helt ned til 4 år og pasienter med den mest alvorlige [β0/β0]-genotypen) blodtransfusjonsuavhengighet. Som er definert som: ikke behov for transfusjon av røde blodlegemer i minst 12 måneder, samtidig som det opprettholdes et vektet gjennomsnittlig hemoglobinnivå på minst 9g/dL.

I USA er beti-cels BLA basert på fase 3-studier HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) og HGB-212 (Northstar-3), fase 1/2 HGB-204 (Northstar) og HGB utført av Bluebird Bio -Data fra 205-studien og langtidsoppfølgingsstudien LTF-303. Totalt representerer disse studiene mer enn 220 pasientår med beti-cel behandlingserfaring. Per 9. mars 2021 inkluderte studieresultatene totalt 63 barn, ungdom og voksne pasienter, inkludert langtidseffekt- og sikkerhetsresultater fra 2 pasienter som ble fulgt opp i mer enn 7 år. Andre data før august 2021 vil bli annonsert på 63rd American Society of Hematology (ASH) årsmøte som holdes fra 11. til 14. desember 2021.

Andrew Obenshain, administrerende direktør i Bluebird Bio, sa:"FDAs's aksept av beti-cel BLA bringer oss nærmere å tilby en engangsbehandling for å løse den underliggende årsaken til β-thalassemi og redde pasienter fra regelmessige blodoverføringer. Dette er også Bluebird. Biologi er en viktig milepæl for et uavhengig selskap for alvorlig genetisk sykdom. Vi går videre med god disiplin og ekstraordinær omsorg for å oppfylle vår forpliktelse overfor pasienter og oppnå lanseringen av 3 førsteklasses innovasjoner i USA. ) Det kortsiktige målet for genterapi."

Anne Virginie Eggimann, Chief Regulatory Officer i Bluebird Bio, sa: "I lang tid må pasienter med β-thalassemi som er avhengige av regelmessige blodoverføringer bære en enorm byrde relatert til sykdommen. Den unike rollen til beti-cel er å hjelpe pasienter med å produsere normale eller nær normale nivåer. Voksenhemoglobin, som kan eliminere deres behov for langvarig blodoverføring og chelering, og dette standardpleieprogrammet kan bare midlertidig lindre symptomene på anemi, og er forbundet med alvorlig helserisiko og redusert livskvalitet. Vi ser frem til å jobbe tett med FDA for å Denne behandlingen bringer pasienter i nød."

β-thalassemi (β-thalassemia) er en alvorlig genetisk sykdom forårsaket av mutasjoner i β-globingenet, som kan forårsake en betydelig reduksjon i voksenhemoglobin (Hb). Dette kan føre til alvorlig anemi og livslang avhengighet av røde blodlegemer. Pasienter som trenger regelmessige røde blodlegemer for å opprettholde tilstrekkelige hemoglobinnivåer, gjennomgår vanligvis en 4-7 timers infusjonsprosess hver 3.-4. uke. Selv om infusjon midlertidig kan lindre symptomene forbundet med alvorlig anemi, inkludert tretthet, svakhet og kortpustethet, kan den ikke løse den underliggende genetiske årsaken til β-thalassemi og kan føre til uunngåelig jernoverskudd og alvorlige komplikasjoner, inkludert progressiv skade på flere organer og organsvikt. Overbelastning av jern krever kronisk chelatbehandling; Selv med kelatbehandling har noen pasienter fortsatt betydelig jernoverbelastning, og bare 63 % av pasientene følger jernkeleringsterapi, delvis på grunn av toleranseproblemer. Til tross for fremskritt innen behandling og blodtransfusjonsteknologi, øker fortsatt sykelighet og dødelighet hos β-thalassemipasienter som trenger regelmessige blodoverføringer.

Zynteglo er en engangs genetisk metode utviklet for å løse den underliggende årsaken til β-thalassemipasienter som trenger regelmessig overføring av røde blodlegemer (RBC). Zynteglo legger til en funksjonell kopi av en modifisert versjon av β-globingenet (βA-T87Q-globingenet) til pasientens's egne hematopoietiske stamceller (HSC) for å korrigere defekten eller fraværet av voksent hemoglobin som er et kjennetegn på β-thalassemi. Når Zynteglo er infundert tilbake i kroppen, har pasienten βA-T87Q-globingenet, som har potensial til å produsere tilstrekkelige nivåer av Zynteglo-avledet voksent hemoglobin (HbAT87Q) i kroppen for å eliminere behovet for transfusjon av røde blodlegemer.

Zynteglo bruker BB305 lentiviral vektor (LVV) til å produsere, som er en tredjegenerasjons selvinaktiverende LVV som har blitt studert i flere terapeutiske felt i mer enn ti år.