AstraZeneca BTK-hemmer Calquence monoterapi førstelinjebehandling 4-års total responsrate (ORR) så høyt som 97%!

AstraZeneca nylig annonsert på 25th årsmøtet i European Hematology Association (EHA) første-linje enkeltmiddel målrettet anticancer narkotika Calquence (acalabrutinib) for kronisk lymfatisk leukemi (KLL) pasienter med stadium II enarmet ACE- De detaljerte resultatene av CL-001 studien, samt de langsiktige effekt- og tolerabilitetsdataene for Calquences fase III ASCEND-studie hos pasienter med residiverende eller refraktær KLL. Resultatene viste at den 4-årige totale remisjonsraten (ORR) av Calquence single-agent førstelinjebehandling av nybehandlede KLL-pasienter var så høy som 97%, og 18-måneders overlevelsesrate for pasienter med residiverende / refraktær KLLL var så høy som 88%, og viste god langsiktig sikkerhet.

ACE-CO-001-studien ble utført hos tidligere ubehandlede KLL-pasienter og undersøkte effekten og sikkerheten til Calquence (100 mg to ganger daglig [n=62], eller 200 mg én gang daglig [n=37]). Mai 1, 2015, pasienter som fikk en 200 mg dosering diett endret til en 100 mg dosering diett.

Dataene viser at med en median oppfølging på mer enn 4 år (4,4 år), får 86 % av KLL-pasientene fortsatt Calquence som førstelinjes monoterapi. Dataene viser at den totale responsraten (ORR) er 97 % (fullstendig responsrate [CR]=7 %, delvis responsrate [PR]=90%), og ORR er 100% i undergruppen av pasienter med høyrisiko sykdomsegenskaper, inkludert Genom aberrasjoner (17p sletting [n=9] og TP53 mutasjon [n=9]), immunglobulin mutasjonsstatus (usmutert IGHV [n=57]), kompleks karyotype (n =12). Alle pasientene (n=97) hadde redusert lymfeknutsykdom. Sikkerhetsresultatene viser ingen nye langsiktige problemer.

ASCEND-studien er en global, randomisert multisenter, åpen fase III-studie utført hos pasienter med residiverende eller refraktær (R/R) KLL. Det undersøkte Calquence (100 mg to ganger daglig) og forskernes valg Effekt og sikkerhet av rituksimab kombinert med idelalisib (IdR) diett eller rituksimab kombinert med bendamustin (BR) diett.

Den endelige analysen av studien viste at ved 18th måned av behandlingen anslo Behandlingsgruppen calquence at 82 % av KLL-pasientene fortsatt var i live og uten sykdomsprogresjon, og andelen pasienter behandlet med rituksimab i kombinasjon med idelalisib eller bendamustin estimert til 48 %. De detaljerte resultatene er som følger:

Richard R. Furman, direktør for CLL Research Center ved Weill Cornell Medical College, sa: "Disse dataene viser at Calquence ikke har noen nye sikkerhetsproblemer og bekrefter at stoffet trygt kan behandles for førstelinjebehandling (førstelinjebehandling), tilbakefall eller refraktær CLL-pasienter gir meningsfulle langsiktige kliniske fordeler. Calquence vil gi et viktig og rimelig behandlingsalternativ for klL pasientpopulasjonen."

José Baselga, konserndirektør for AstraZenecas onkologiforskning og -utvikling, sa: "Disse langsiktige dataene gjentar at Calquence vil gi pasienter en langvarig respons med god sikkerhet. KLL-pasienter er vanligvis 70 år gamle eller eldre komorbiditeter, og ofte er det nødvendig med langvarig behandling, noe som gjør fortsatt sikkerhet og effektivitet svært relatert til livskvaliteten deres.

Resultatene av fase II ACE-CL-001-studien ga grunnlag for den viktige fase III ELEVATE TN-studien, som sammen med resultatene av fase III ASCEND-studien la den amerikanske FDA-godkjenningen for Calquence for å behandle KLL eller lite lymfatisk lymfom (SLL )Det grunnleggende.

Calquence: BTK-hemmer med årlig salg forventes å overstige US $ 5 milliarder

Calquences aktive farmasøytiske ingrediens er acalabrutinib, som er en svært selektiv, potent og covalent Bruton tyrosin kinase (BTK) hemmer som virker ved permanent å hemme BTK. BTK er en viktig regulator av B-cellereseptoren (BCR) signalvei. Det er allment uttrykt i ulike typer hematologiske maligniteter og deltar i spredning, transport, chemotaxis og vedheft av B-celler. Derfor er det en viktig behandling for hematologiske maligniteter Target. I prekliniske studier viste acalabrutinib minimale effekter utenfor målet.

Calquence ble gitt akselerert godkjenning av den amerikanske FDA i oktober 2017. De nåværende indikasjonene inkluderer: (1) For voksne pasienter med residiverende eller refraktær mantelcellelymfom (MCL) som tidligere har fått minst én behandling; (2) Behandling av voksne pasienter med KLL/SLL. For tiden utvikles Calquence for en rekke B-celle blodkreft, inkludert KLL, MCL, diffust stort B-cellelymfom, Waldenstrom makroglobulinemi (WM), follikulært lymfom (FL), flere benmargssvulster og andre hematologiske maligniteter. AstraZeneca har ekstremt høye forretningsforventninger for Calquence, og det forventes at toppsalget av stoffet vil nå 5 milliarder amerikanske dollar!

Virkningsmekanismen til Calquence er den samme som for Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), som er den første BTK-hemmeren som er godkjent globalt. Siden den første godkjenningen i november 2013, per nå, har Imbruvica blitt godkjent for opptil 10 behandlingsindikasjoner i 6 sykdomsområder, og globalt salg har økt lineært. Det farmasøytiske markedsforskningsbyrået EvaluatePharma har tidligere utgitt en rapport som spår at Imbruvicas globale salg i 2024 vil nå 9,5 milliarder amerikanske dollar, og bli verdens femte bestselgende legemiddel.