AstraZeneca Brilinta + Aspirin: den første dobbeltvirkende antiplatelet-terapien for å redusere risikoen for hjerneslag + hos pasienter med høy risiko!

AstraZeneca kunngjorde nylig de detaljerte resultatene fra fase III THALES-studien av antikoagulantia Brilinta (Ticagrelor) med positiv kardiovaskulær prognose. Data viser at behandlingen settes i gang innen 24 timer etter forekomst av et akutt iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA). Sammenlignet med aspirin alene, varer Brinlinta i en dose på 90 mg to ganger daglig kombinert med aspirin en gang om dagen i 30 dager, slik at den primære sammensatte sluttpunktrisikoen for hjerneslag og død har oppnådd en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduksjon. Sikkerhetsresultatene i denne studien er i samsvar med den kjente sikkerheten til Brilinta.

Basert på forskningsdata sendte AstraZeneca en supplerende ny medisineansøkning (sNDA) til US Food and Drug Administration (FDA), og søkte godkjenning av Brilinta kombinert med aspirin for pasienter med akutt iskemisk hjerneslag eller TIA for å redusere oppfølging Risiko for hjerneslag .

Nylig godtok FDA sNDA og innvilget prioritert gjennomgang, med en målsettingsdato for fjerde kvartal 2020. Hvis godkjent, vil Brilinta + aspirin bli den første dobbeltvirkende antiplateletbehandlingen som kan redusere risikoen for påfølgende hjerneslag hos disse høyrisikopasienter.

Mene Pangalos, konserndirektør for R& D i AstraZeneca Biopharmaceuticals, sa: “Pasienter med akutt iskemisk hjerneslag eller kortvarig iskemisk angrep (TIA) har høy risiko for å oppleve påfølgende og muligens unngått slag. Dette kan være deaktiverende eller dødelig. Fase III-THALES-studien bekreftet at Brilinta + aspirinregime har potensial til å gi en ny og effektiv behandlingsplan for disse høyrisikopasienter. Vi ser frem til å fortsette samarbeidet med reguleringsbyråer slik at Brilinta kan komme pasienter til gode så snart som mulig."

THALES er et internasjonalt, multisenter, randomisert, dobbeltblindt, placebokontrollert, hendelsesstyrt fase III-studie sponset av AstraZeneca, og involverer mer enn 11 000 pasienter. Hensikten er å bekrefte: ved mildt akutt iskemisk hjerneslag eller Hos pasienter med høy risiko for kortvarig iskemisk angrep (TIA), om kombinasjonen av Brilinta og aspirin er bedre enn aspirin monoterapi for å forhindre sammensatt endepunkt for hjerneslag og død.

I studien ble disse pasientene randomisert og behandlet i 30 dager i løpet av 24 timer etter begynnelsen av akutt iskemisk hjerneslag eller høyrisiko TIA-symptomer. Forsøksbehandlingen ble randomisert, og Brilinta fikk en belastningsdose på 180 mg så snart som mulig den første dagen, 90 mg to ganger om dagen på dagene 2-30, eller en matchende placebo. Alle pasienter fikk open-label aspirinbehandling med 300-325 mg den første dagen og 75-100 mg en gang om dagen på de 2-30 dagene. Hovedutfallet er tiden til det sammensatte sluttpunktet for hjerneslag og død innen 30 dager etter behandlingen. Det viktigste sikkerhetsresultatet er tiden til den første forekomsten av en alvorlig blødningsbegivenhet som definert av den globale anvendelsen av streptokinase og vevsplasminogenaktivator for koronararterie okklusjon (GUSTO). I henhold til omsorgsstandarden ble pasienter fulgt opp i ytterligere 30 dager.

Resultatene fra THALES-studien er publisert i New England Journal of Medicine (NEJM). Resultatene på høyt nivå fra studien viste at sammenlignet med aspirin monoterapi, reduserte 90 mg dosen av Brilinta kombinert med aspirin to ganger om dagen i 30 dager kontinuerlig den primære sammensatte sluttpunkthastigheten for hjerneslag og død med 17% (HR=0,83 [ 95% Cl: 0,71,0,96], p=0,02). Dette er en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduksjon. I tillegg, sammenlignet med aspirin monoterapi, reduserte kombinasjonen av Brilinta og aspirin betydelig forekomsten av iskemisk hjerneslag som det første sekundære endepunktet med 21%. Risikoen for alvorlige blødningshendelser i Brilinta kombinert med aspirinbehandlingsgruppen var 0,5%, og i aspiringruppen var 0,1%. Sikkerhetsresultatene er i samsvar med den kjente sikkerheten til Brilinta.

Dr. Clay Johnston, lederforskeren for THALES-rettssaken og dekanen ved Dell School of Medicine ved University of Texas i Austin, sa: "Omtrent en fjerdedel av de overlevende av hjerneslag vil fortsette å oppleve et nytt slag, og det vil være første gang etter den første hendelsen. I løpet av en måned er risikoen spesielt høy. Tidlig behandling er veldig viktig for å forhindre påfølgende deaktivering eller dødelig hjerneslag, noe som også forventes å forbedre langsiktige utfall. Selv om den forventede økningen i blødning ble observert, viste resultatene fra THALES-studien at Brilinta ble brukt i kombinasjon med aspirin, noe som reduserte risikoen for potensielt ødeleggende hendelser i dette kritiske øyeblikket."

Hjerneslag er den nest ledende dødsårsaken i verden. I 2017 døde 6,2 millioner mennesker av hjerneslag, hvorav 2,7 millioner døde av iskemisk hjerneslag. Det er svært sannsynlig at pasienter med akutt iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) har sekundære iskemiske hendelser, spesielt innen 30 dager etter den første hendelsen, og den høyeste risikotiden er før den første hendelsen. 24 timer.

Brilinta er en oral, reversibel og direktevirkende P2Y12 reseptorantagonist som virker ved å hemme blodplateaktivering. Til nå er Brilinta godkjent i mer enn 110 land for forebygging av aterosklerotiske trombotiske hendelser hos voksne pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS), og har blitt godkjent for hjerte- og karsykdommer hos pasienter med høy risiko for hjerteinfarkt hos mer enn 70 land Sekundær forebygging. I mai 2020 godkjente FDA den amerikanske etikettoppdateringen av Brilinta for å inkludere å redusere risikoen for første hjerteinfarkt eller hjerneslag hos pasienter med høyrisiko koronararteriesykdom (CAD).

Hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) eller en historie med hjerteinfarkt (MI), har Brilinta (Ticagrelor) kombinert med aspirin har vist seg å redusere risikoen for alvorlige bivirkninger i hjerte- og karsykdommer betydelig (hjerteinfarkt, hjerneslag eller hjerte- og karsykdom). Brilinta-kombinert aspirinregimet er egnet for voksne pasienter med ACS, eller pasienter med en historie med MI og høy risiko for aterosklerotiske trombotiske hendelser, for å forhindre aterosklerotiske trombotiske hendelser.