Astellas / Evrenzo (roxadustat) godkjent i Japan: behandling av ikke-dialyse CKD-relaterte anemi pasienter!

Astellas og dets partner FibroGen kunngjorde nylig at departementet for helse, arbeid og velferd (MHLW) i Japan har godkjent Evrenzo (roxadustat) for ikke-dialyseavhengige (NDD) pasienter for å behandle kronisk nyresykdom (CKD). ) Relatert anemi. Kliniske data viser at roxadustat effektivt kan øke og opprettholde hemoglobin (Hb) nivåer innenfor målområdet hos ikke-dialyseavhengige CKD-relaterte anemipasienter.

Det er verdt å nevne at dette er den andre godkjenningen som Astellas og Fabojin har fått i Japan. Tidligere ble Evrenzo godkjent i september 2019 for behandling av CKD-relatert anemi hos dialysepasienter.

CKD-anemi kan forverre prognosen for nyresykdom, øke hastigheten på progresjon til nyresvikt og muligheten for kardiovaskulære komplikasjoner, og det kan også redusere pasientens' s livskvalitet og kognitiv evne betydelig. Å nå og opprettholde mål hemoglobinnivået kan gi utfordringer, og roxadustat vil gi et viktig oral behandlingsalternativ.

Denne godkjenningen er basert på resultatene fra 3 kliniske studier (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) utført på mer enn 500 japanske pasienter med CKD-anemi. En av de åpne fase 3-konverteringsstudiene viste at roxadustat nådde det primære effektendepunktet for ikke-underlegenhet sammenlignet med det positive kontrollmedikamentet darbepoetin alfa, og fortsatte å demonstrere at hemoglobin (Hb) over tid) Nivået kan opprettholdes. Roxadustat tolereres generelt godt, og sikkerhetsprofilen er sammenlignbar med Alfadabepo. To andre studier (1 fase 3, 1 fase 2) støtter effekten og sikkerheten til roxadustat hos pasienter som ikke har fått erytropoiesestimulerende midler (ESA).

Astellas Chief Medical Officer Bernhardt G Zeiher, MD, sa:" Vi er veldig glade for at roxadustat nå er godkjent for ikke-dialyse CKD-anemi pasienter i Japan, noe som vil gi flere pasienter dette viktige nye behandlingsalternativet. Gjennom sin nye virkningsmekanisme og oral administrering håper vi at roxadustat kan redusere noen av byrdene forbundet med CKD-anemi før initiering, og bringe meningsfulle forbedringer i livene til disse pasientene."

Nyreanemi er en av hovedkomplikasjonene ved kronisk nyresykdom (CKD) under dekompensert nyrefunksjon. Med fremdriften av CKD øker prevalensen og alvorlighetsgraden av CKD-relatert anemi gradvis. Sammenlignet med konvensjonell anemi er det vanskeligere å korrigere pasienter med nyreanemi, med alvorlig utmattelse og dårlig livskvalitet. Den nåværende standardbehandlingen for nyreanemi er erytropoietin (EPO-hormon) erstatning, erytropoiesestimulerende middel (ESA) som epoetin alfa, pluss intravenøst ​​jern og subkutan injeksjon, som effektivt kan øke hemoglobin hos CKD-pasienter (Hb) for å forbedre kliniske symptomer.

Den molekylære strukturen til roxadustat (bildekilde: Wikimedia)

Roxadustat er verdens første' s første små molekyl hypoksi-induserer faktor prolylhydroksylaseinhibitor (HIF-PHI) for å behandle nyreanemi. Den fysiologiske rollen som hypoksiinduserbar faktor (HIF) øker ikke bare ekspresjonen av erytropoietin, men øker også ekspresjonen av erytropoietinreseptorer og proteiner som fremmer jernabsorpsjon og sirkulasjon. Roxadustat hemmer PH-enzym ved å etterligne ketoglutarat, et av substratene til prolylhydroksylase (PH), og påvirker PH-enzymets rolle i å opprettholde balansen mellom HIF-produksjon og nedbrytningshastighet, og oppnår derved formålet med å korrigere anemi.

Som verdens' s første HIF-PHI,roxadustatfremmer produksjonen av endogent erytropoietin, forbedrer absorpsjonen og bruken av jern, reduserer hepcidin, og påvirkes ikke av den negative påvirkningen av betennelse på hemoglobin og erytropoies, og fremmer effektivt erytropoies. Roxadustat har vist seg å indusere produksjon av røde blodlegemer. I flere undergrupper av pasienter med kronisk nyresykdom kan roxadustat opprettholde nivået av erytropoietin ved eller nær det normale fysiologiske området, og dermed øke antallet røde blodlegemer uten å bli påvirket av betennelse og unngå intravenøs jerntilskudd.

Roxadustat ble oppdaget av FibroGen og utviklet i samarbeid med det japanske legemiddelfirmaet Astellas for behandling av CKD-relatert anemi hos dialysepasienter og ikke-dialysepasienter. I tillegg har FibroGen også samarbeidet med AstraZeneca for å utvikle roxadustat i USA, Kina og andre markeder.

I desember 2018,roxadustatvar den første som fikk godkjenning i Kina for behandling av anemi hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) i dialyse. I august 2019 ble stoffet godkjent for en ny indikasjon i Kina for behandling av anemi ved ikke-dialyseavhengig kronisk nyresykdom (NDD-CKD). Som verdens' s første innovative medikament er roxadustat den første i Kina som realiserer full anvendelse av dialyse- og ikke-dialysepasienter med kronisk nyresykdomsanemi, noe som gir et nytt gjennombrudd i behandlingen av kronisk nyresykdom i Kina. AstraZeneca og Fabojin China forventes å lansere roxadustat i det kinesiske markedet i andre halvdel av året.