US FDA utsetter beslutningsdato for Nefecon (målrettet utgivelsesbudesonid).

Det svenske biofarmasøytiske selskapet Calliditas Therapeutics kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har utvidet Nefecon (budesonid) New Drug Application (NDA)"Lov om gebyr for reseptbelagte legemidler" (PDUFA) måldato innen 3 måneder til 15. desember 2021. I EU gjennomgår Nefecon's søknad om markedsføringstillatelse (MAA) akselerert evaluering av European Medicines Agency (EMA).

Nefecon er en ny oral formulering avbudesonid. Legemidlet er et IgA1 nedregulerende middel som retter seg mot primær IgA nefropati (IgAN) ved å nedregulere IgA1. Hvis godkjent, vil Nefecon bli den første behandlingen som er spesielt utviklet og godkjent for behandling av IgAN, med potensial for sykdomskorreksjon. I følge en tidligere annonsert kunngjøring, etter å ha fått godkjenning, har Calliditas til hensikt å uavhengig kommersialisere Nefecon i USA, og stoffet forventes å være på markedet i første halvdel av 2022 i Europa.

I mars 2021 sendte Calliditas inn en NDA gjennom det akselererte godkjenningsprogrammet basert på proteinuri-endepunktet som tidligere ble diskutert med FDA for å søke akselerert godkjenning av Nefecon av FDA, som gjenspeiler dataene til de 200 pasientene i del A av NeflgArd-studien. I april 2021 godtok FDA NDA og gjennomførte en prioritert gjennomgang, og utpekte samtidig PDUFA-måldatoen til 15. september 2021.

I gjennomgangen av NDA ba FDA om ytterligere analyse av NeflgArd-testdataene gitt av Calliditas til FDA. Byrået har klassifisert disse analysene som store revisjoner av NDA. Denne revisjonen gir hovedsakelig ytterligere eGFR og andre relaterte analyser for ytterligere å støtte proteinuridataene gitt i NDA-filen. Derfor har FDA forlenget PDUFA-måldatoen til 15. desember 2021.

Renée Aguiar Lucander, administrerende direktør i Calliditas, sa:"Vår NDA for Nefecon er første gang FDA har vurdert proteinuri som et alternativt endepunkt for akselerert godkjenning av IgA-nefropati. Det kreves en grundig gjennomgangsprosess. Vi vil fortsette å jobbe tett med FDA for å fullføre NDA-gjennomgangen."

Nefecon: 2-trinns målrettet utgivelsesteknologi

Nefecon er et patentert oralt preparat som inneholder et potent og velkjent virkestoff-budesonid-for målrettet utgivelse. I henhold til hovedpatogenesemodellen er preparatet designet for å levere medikamenter til Peyer's plaster i nedre tynntarm der sykdommen oppsto. Nefecon er avledet fra TARGIT-teknologi, som lar stoffer passere gjennom mage og tarm uten å bli absorbert, og kan bare frigjøres i pulser når de når nedre del av tynntarmen.

Som vist i den store fase 2b-studien fullført av Calliditas, er kombinasjonen av dose og optimalisert frigjøringsprofil effektiv for IgAN-pasienter. I tillegg til effektive lokale effekter, er en annen fordel ved å bruke dette aktive stoffet dets lave biotilgjengelighet, det vil si at omtrent 90 % av det aktive stoffet inaktiveres i leveren før det når den systemiske sirkulasjonen. Dette betyr at høykonsentrasjonsmedisiner kan brukes lokalt ved behov, men systemisk eksponering og bivirkninger er svært begrenset.

NefIgArd kliniske forsøk del A Resultater

Calliditas er det første selskapet som har oppnådd positive data i fase 2b og fase 3 randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studier av IgAN. Begge forsøkene nådde de primære og de viktigste sekundære endepunktene.

Nefecon NDA-innleveringen er basert på positive data fra del A av nøkkelfase 3-studien av NefIgArd. Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, internasjonal multisenterstudie designet for å evaluere effekten og sikkerheten til Nefecon og placebo hos 200 voksne IgAN-pasienter. Som nevnt tidligere, sammenlignet med placebo, nådde studien det primære endepunktet med å redusere proteinuri og viste at eGFR var stabil ved 9 måneder. Den innsendte informasjonen inkluderer også kliniske data fra NEFIGAN fase 2-studien, som også nådde de primære og sekundære endepunktene i NefIgArd-studien. Begge studiene viste at Nefecon generelt ble godt tolerert, og resultatene fra de to gruppene hadde lignende sikkerhet.

Da Calliditas sendte inn NDA, søkte Calliditas om akselerert godkjenning. Akselerert godkjenning er en ny medikamentgodkjenningskanal til det amerikanske FDA, som lar legemidler som har potensial til å løse de udekkede medisinske behovene til store sykdommer godkjennes basert på et surrogatendepunkt. Surrogatendepunktet for nøkkelfase 3-studien NefIgArd er reduksjonen av proteinuri sammenlignet med placebo, som var basert på det statistiske rammeverket for klinisk forskningsmetaanalyse publisert av Thompson A et al. i 2019 for intervensjoner hos IgAN-pasienter i kliniske studier. Brukerstøtte. En bekreftende studie designet for å gi langsiktige nyrenyttedata er fullstendig registrert og forventes å bli annonsert tidlig i 2023.