Tyvaso DPI (Treprostinil, tørrpulverinhalator) ble avvist av US FDA!

United Therapeutics kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har utstedt et fullstendig svarbrev (CRL) for New Drug Application (NDA) for Tyvaso DPI (inhalert)treprostinil) tørrpulverinhalatorer. , Nektet å godkjenne Tyvaso DPI: brukes til å behandle pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) og interstitiell lungesykdomsrelatert pulmonal hypertensjon (PH-ILD) for å forbedre pasienter' treningskapasitet.

Det er verdt å nevne at når United Therapeutics tidligere sendte inn Tyvaso DPI NDA, sendte de også inn en Priority Review Voucher (PRV) for å fremskynde FDA's gjennomgangssyklus.

I CRL reiste FDA bare én defekt som hindret Tyvaso DPI-godkjenning. Mangelen er knyttet til et offentlig ettersyn hos et tredjepartsanlegg som utfører analyser og testing avtreprostinilAPIer. I tillegg nevnte ikke US FDA noen defekter eller problemer relatert til Tyvaso DPI (inkludert tilhørende utstyr) produsert, testet og pakket i MannKind's fabrikk. Alle andre forespørsler fra byrået er løst.

Utkastet til Tyvaso DPI-etiketten som er revidert av FDA inkluderer de samme indikasjonene som Tyvaso® (treprostinil) inhalasjonsløsning for PAH og PH-ILD for å forbedre treningskapasiteten, og inneholder ingen kontraindikasjoner eller black box advarsler.

Dr. Martine Rothblatt, styreformann og administrerende direktør i Combination Therapeutics, sa:"Vi er veldig fornøyd med FDA's tilbakemelding på etiketten, som til slutt vil gjøre oss i stand til å bringe Tyvaso DPI til tusenvis av pasienter i nød. Vi mener at hele svarbrevet er inkludert. Den enkelt foreslåtte feilen vil bli løst raskt, og Tyvaso DPI vil bli godkjent sommeren 2022 (hvis ikke tidligere). Legemidlet vil være et gjennombrudd i behandlingen av pasienter med PAH og PH-ILD."

Den kjemiske strukturen til treprostinil

Tyvaso DPI er neste generasjons tørrpulverformulering av Tyvaso (treprostinil, inhalasjonsløsning), som forventes å gi en mer praktisk administrasjonsmetode enn tradisjonell forstøvet Tyvaso-terapi.

Tyvaso inhalasjonsløsning ble først godkjent av FDA i juli 2009 for behandling av pasienter med pulmonal hypertensjon (PAH, WHO gruppe 1) og for å forbedre treningskapasiteten. I april i år godkjente FDA Tyvaso's andre indikasjon for behandling av pasienter med interstitiell lungesykdom-relatert pulmonal hypertensjon (PH-ILD; WHO Group 3) for å forbedre treningsytelsen.

Det er verdt å nevne at Tyvaso er den første og eneste godkjente behandlingen for PH-ILD i USA, og markerer en milepæl innen PH-ILD. PH-ILD er en alvorlig livstruende sykdom. I nøkkelen ØK-studien forbedret behandling med Tyvaso signifikant pasientens's treningskapasitet.

Treprostinil er en syntetisk prostacyklin-etterligning, som hovedsakelig virker ved å dilatere pulmonal og systemisk arteriell seng direkte og hemme blodplateaggregering.

Combination Therapeutics har lansert en rekke doseringsformer fortreprostinil, inkludert: Tyvaso (inhalasjonsløsning), Orenitram (tabletter med forsinket frigivelse) og Remodulin (injeksjon). For tiden utvikler United Therapeutics også et tørrpulver, Tyvaso DPI, som er Tyvaso's neste generasjons tørrpulverformel.

Tyvaso DPI's New Drug Application (NDA) inkluderer data fra BREEZE-studien. Resultatene annonsert i januar i år viste at studien nådde det primære endepunktet. Dataene beviste sikkerheten og toleransen til PAH-pasienter som går over fra Tyvaso (treprostinil) inhalert løsning til Tyvaso DPI. I tillegg har farmakokinetiske (PK) studier utført på friske frivillige vist at Treprostinil-eksponeringsekvivalentene mellom Tyvaso DPI og Tyvaso inhalasjonsløsninger er sammenlignbare.

Hvis godkjent, forventes Tyvaso DPI å gjøre betydelige fremskritt i behandlingen av inhalert Treprostinil, som gir fordelen med praktisk administrering sammenlignet med den eksisterende Tyvaso inhalasjonsløsningen.