Den andre fasen III rettssaken av Sanclifi CD38 Antistoff Sarclisa lyktes i forkant av planen, utfordrende Johnson og Johnsons $ 3 milliarder Blockbuster Darzalex

Sanofi (Sanofi) kunngjorde nylig at de har oppnådd positive resultater i en klinisk fase III IKEMA-studie som evaluerer CD38-rettet mot antistoffstoffet Sarclisa (isatuksimab) for tilbakefall og/eller refraktært myelomatose (MM).

IKEMA (NCT03275285) er en randomisert, multisenter, åpen fase III klinisk studie som registrerer 302 pasienter med residiverende og / eller refraktært myelomatose (MM) i 69 kliniske sentre i 16 land. Denne pasienten hadde tidligere fått 1-3 anti-myelombehandlinger. Under studien ble Sarclisa infundert intravenøst i en dose på 10 mg / kg, en gang i uken i fire uker, og deretter infundert en gang annenhver uke. Carfilzomib ble dosed på 20/56 mg / m2 to ganger i uken. Standarddosen ble brukt under behandling av Deksametason. Det primære endepunktet i IKEMA-studien er progresjonsfri overlevelse (PFS). Sekundære endepunkter inkluderer total responsrate (ORR), god delvis respons eller bedre respons (≥VGPR), minimal restsykdom (MRD), fullstendig responsrate (CR), total overlevelse (OS) og sikkerhet.

Resultatene viste at i den første forhåndsplanlagte midtveisanalysen hadde studien nådd sitt primære endepunkt. Ifølge anbefalingene fra Independent Data Monitoring Committee (IDMC) blir prøveresultatene kunngjort på forhånd: sammenlignet med standardbehandlingsregimet carfilzomib (Kyprolis®) + deksametason, Sarclisa + carfilzomib + deksametason tre legemidler Protokollen betydelig langvarig progresjonsfri overlevelse (PFS), reduserte risikoen for sykdomsprogresjon eller død betydelig, og ingen nye sikkerhetssignaler ble funnet i studien.

Resultatene av studien vil bli annonsert på en kommende medisinsk konferanse og vil tjene som grunnlag for innlevering av regulatoriske søknader senere i år. John Reed, MD, Sanofi 's globale leder for forskning og utvikling, sa: "I denne fasen III klinisk studie, Sarclisa ble lagt til carfilzomib og deksametason standard omsorg regimer, og resultatene tydelig indikerte en betydelig risiko for sykdomsprogresjon eller død Redusert. Dette er Sarclisa's andre positive fase III studie og støtter videre potensialet i vårt stoff for å forbedre prognosen for pasienter med tilbakefall myelom. "

Myelomatose (MM) er den nest vanligste blodkreften, med mer enn 138 000 nydiagnostiserte tilfeller over hele verden hvert år. I Europa diagnostiseres 39.000 tilfeller hvert år; i USA diagnostiseres 32.000 tilfeller hvert år. Til tross for tilgjengelige behandlinger er MM fortsatt en uhelbredelig ondartet svulst og er forbundet med en alvorlig byrde på pasienter. Fordi MM ikke kan kureres, vil de fleste pasienter til slutt tilbakefall og ikke lenger reagere på de tilgjengelige behandlingene.

Sarclisas aktive farmasøytiske ingrediens isatuximab er et IgG1 kimerisk monoklonalt antistoff som retter seg mot spesifikke epitoper på CD38-reseptoren av plasmaceller og kan utløse en rekke unike virkningsmekanismer, inkludert fremme av programmert tumorcelledød (apoptose) og immunitet Regulere aktivitet. CD38 uttrykkes ved høye nivåer på multippelt myelom (MM) celler og er et celleoverflatereseptormål for antistoffbehandling i MM og andre ondartede svulster. I USA og EU har isatuksimab fått foreldreløs narkotikastatus for behandling av tilbakefall eller refraktært myelomatose (R / R MM). For tiden vurderer Sanofi også potensialet for isatuksimab ved behandling av andre hematologiske maligniteter og faste svulster.

I mars i år ble Sarclisa godkjent av den amerikanske FDA for å kombinere pomalidomid og deksametason (pom-dex) for RRMM voksne som tidligere har fått minst 2 behandlinger (inkludert lenalidomid og proteasomhemmere) pasient. I slutten av mars i år fikk Sarclisas felles pom-dex-program også positive kommentarer fra European Medicines Agency (EMA) Committee on Human Pharmaceutical Products (CHMP) for godkjenning. Eu-kommisjonen (EF) forventes å ta en endelig beslutning i mai.

Sarclisa fikk regulatorisk godkjenning basert på data fra den viktige fase III ICARIA-MM-studien. Dette er den første fase III studien for å evaluere de positive resultatene av Sarclisa kombinert med standard omsorg programmer, og det registrerer pasienter med residiverende og refraktær myelomatose som er spesielt vanskelig å behandle og har en dårlig prognose (median anti-myelombehandling mottatt 3 typer), reflekterer den virkelige verden klinisk praksis. Resultatene viste at hos disse pasientene forlenget den kombinerte behandlingen av Sarclisa og pom-dex signifikant sykdomsprogresjonsfri overlevelse sammenlignet med standardbehandling (pomidol + deksametason, pom-dex) (median PFS: 11,53 måneder vs 6,47 måneder), risikoen for sykdomsprogresjon eller død ble signifikant redusert med 40 % (HR = 0,596; 95 % KI: 0,44-0,81; p = 0,0010), og den totale responsraten ble signifikant forbedret (ORR : 60,4 % vs. 35,3 %, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa vil bli den første direkte konkurrenten til Johnson & Johnsons tungvekts CD38 målrettet stoff Darzalex etter lanseringen. Sistnevnte ble lansert i 2015, med globalt salg nå US $ 2.998 milliarder i 2019, en økning på 48,0% fra året før. Wall Street Investment Bank Jefferies analytikere forventer Sarclisa årlige salgstopp til å overstige $ 1 milliard etter noteringen.

For tiden fremmer Sanofi flere kliniske fase III-studier for å evaluere isatuksimab i kombinasjon med tilgjengelig standardbehandling for behandling av RRMM-pasienter eller nydiagnostiserte MM-pasienter. MM er den nest vanligste ondartede svulsten i blodsystemet, med mer enn 1,38 millioner pasienter over hele verden hvert år. For de fleste pasienter er MM fortsatt uhelbredelig, så det er et betydelig udekket medisinsk behov på dette området.