Det første steroid-ildfaste akutte graft versus-host sykdom (GvHD) behandlingsmedisin! Novartis JAK Inhibitor Jakavi fase III klinisk suksess!

Novartis kunngjorde nylig at resultatene av nøkkelfase III REACH 2 studien er publisert i det øverste medisinske tidsskriftet 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 quot; (NEJM). Dataene viser at sammenlignet med den beste tilgjengelige terapien (BAT), orale JAK 1 / 2 -hemmere Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) kan forbedre en serie effektindikatorer for pasienter med steroid-ildfast refraktær graft- versus-vert sykdom (GvHD).

Det er verdt å nevne at REACH 2 -studien er den første fase III-studien som lykkes med å nå det primære endepunktet i behandlingen av akutt graft-versus-host-sykdom (aGvHD), og styrker resultatene fra den tidligere rapporterte fase II REACH 1 studien. For øyeblikket gjennomfører Novartis en ny nøkkelfase III REACH 3 studie for å evaluere Jakafi 0010010 # 39; s behandling av pasienter med steroid-refraktær kronisk GVHD. Resultatene blir kunngjort i andre halvår i år.

I mai 2019 godkjente den amerikanske FDA ruxolitinib (solgt av Incyte i USA under handelsnavnet Jakafi) basert på resultatene fra den enarmede fase II REACH 1 studien for bruk hos barn og voksne 12 år og eldre, for behandling av steroid-ildfast akutt transplantasjon Anti-host sykdom (GvHD). Det er verdt å nevne at ruxolitinib er det første og eneste legemidlet som er godkjent av FDA for å behandle steroid-ildfast GvHD. I REACH 1 -studien var den totale svarprosenten (ORR) den 28 den dagen behandlingen med ruxolitinib var 57%, og den totale svarprosenten (CR) var {{10} }%.

I REACH 2 -studien, sammenlignet med BAT-behandlingsgruppen, ble den totale remisjon (ORR) den 28 dagen i Jakavi-behandlingsgruppen betydelig forbedret (62% mot { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), og når studiens primære sluttpunkt. Når det gjelder viktige sekundære endepunkter, sammenlignet med BAT-behandlingsgruppen, opprettholdt Jakavi-behandlingsgruppen en betydelig høyere andel pasienter som opprettholdt en holdbar ORR i 8 uker (40% mot 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). I tillegg var den feilfrie overlevelsen (FFS) for behandlingsgruppen Jakavi lengre enn den for BAT-behandlingsgruppen (5. 0 måneder mot 1. 0 måneder; HR=0. {{ 19}}, 9 5% KI: 0,3 5, 0. 60) og andre sekundære endepunkter viste også positive trender, inkludert remisjon Varighet (DOR).

I denne studien ble det ikke observert nye sikkerhetssignaler, og behandlingsinduserte bivirkninger (AE) var i samsvar med den kjente sikkerhetsprofilen til Jakavi. De vanligste bivirkningene er trombocytopeni, anemi og cytomegalovirus (CMV) infeksjon. Selv om 38% og 9% av pasientene trengte å justere dosen henholdsvis Jakavi og BAT, var antallet pasienter som avsluttet behandlingen på grunn av AE lavere (11% og {{ 4}} hhv.%).

Robert Zeiser, avdeling for hematologi, onkologi og stamcelletransplantasjon, Universitetssykehuset Freiburg, Tyskland, sa: 0010010 quot; Pasienter med akutt transplantat versus vertssykdom står overfor livstruende utfordringer, og behandlingsalternativene er begrenset. Spesielt har nesten halvparten av pasientene ikke initial steroidbehandling. Nye data fra REACH 2 -studien viser overlegenheten til Jakavi i forhold til nåværende standardpleieregimer, noe som ytterligere beviser at å målrette denne JAK-banen er en effektiv strategi for denne vanskelige å behandle sykdommen. 0010010 quot;

John Tsai, leder for global medikamentutvikling og medisinsk sjef hos Novartis, sa: 0010010 quot; REACH 2 er den første randomiserte fase III-studien som er vellykket hos pasienter med steroid-refraktær akutt transplantat versus -host sykdom. Dens overbevisende resultater overbeviste oss om at Jakavi Det er potensiale for å håndtere denne ildfaste sykdommen. Vi ser frem til diskusjoner med regulatorer utenfor USA. 0010010 quot;

Graft-versus-host-sykdom (GvHD) er en immun sykdom som er forårsaket av reaksjon av transplantat-mot-vert, og er den viktigste komplikasjonen og viktigste dødsårsaken ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. I dette tilfellet initierer de implanterte cellene en immunrespons og angriper transplantatmottakeren 0010010 # 39; s organer. GvHD er delt inn i to former, akutte og kroniske, som kan påvirke en rekke organsystemer. De vanligste berørte organene er huden, mage-tarmkanalen og leveren. Klinisk behandles de fleste pasienter med glukokortikoider, som er en klasse av steroidemedisiner, og langvarig bruk kan forårsake alvorlige helsemessige komplikasjoner. Pasienter med steroid-ildfast akutt GVHD kan utvikle alvorlig sykdom med en ett års dødelighet på omtrent 70%. Det anslås at omtrent halvparten av akutte GVHD-pasienter svarer utilstrekkelig på steroidbehandling hvert år.

ruxolitinib er en banebrytende oral hemmer av Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK {{2}} / JAK 2). De gjeldende indikasjonene for dette stoffet inkluderer: benfibrose, polycythemia vera (PV) og kortikosteroid-ildfast akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD). I det amerikanske markedet er stoffet merkenavn Jakafi, solgt av Incyte; utenfor USA er merkevarenavnet Jakavi, solgt av Novartis.

For tiden utvikler Incyte også ruxolitinib krem, som er i fase III klinisk utvikling: (1) for behandling av pasienter med mild til moderat atopisk dermatitt (TRuE-AD-prosjekt), (2) for behandling av ungdommelig Vitiligo hos voksne (TRuE-V-prosjekt). Incyte har den globale retten til å utvikle og kommersialisere ruxolitinib krem. De tidligere publiserte data fra fase II-studien viste at pasienter med ruxolitinib krembehandlingsgruppe hadde signifikant forbedret ansiktsvitiligo-alvorlighetsindeks-score og systemisk vitiligo-hudlesjon gjenfarging sammenlignet med kjøretøyskontroll (krem uten medikament) -gruppe. Har en betydelig forbedring. I februar i år var fase III-prosjektet med ruxolitinib krem ​​for atopisk dermatitt vellykket.

Det er verdt å nevne at Novartis og Incyte tidligere denne måneden kunngjorde igangsetting av et klinisk fase III-forsøk (RUXCOVID) for å evaluere forholdet mellom ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) kombinert standardbehandling (SoC) behandling og ny coronavirus lungebetennelse (COVID-19 ) Cytokin storm. Cytokin storm er en alvorlig immunoverreaksjon som kan forårsake luftveisskader på COVID-19 pasienter og livstruende luftveiskomplikasjoner. I denne samarbeidsstudien vil Incyte sponsere USA og Novartis vil sponsere forsøk utenfor USA.

Novartis og Incyte sa at beslutningen om å sette i gang ruxolitinib for å behandle COVID-19-relaterte cytokin-stormer er basert på prekliniske bevis og foreløpige kliniske bevis fra uavhengige studier, noe som indikerer at Jakafi / Jakavi kan redusere antall pasienter som trenger intensiv pleie og mekanisk ventilasjon. I tillegg støttes denne beslutningen av en stor mengde data om sikkerheten og effektiviteten til Jakavi / Jakafi ved sykdommer som akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) og myeloproliferative tumorer. Den foreslåtte studien vil evaluere pasienter med alvorlig COVID-19 forårsaket av en ny coronavirus (SARS-CoV-2) infeksjon, og vil bruke Jakavi / Jakafi i kombinasjon med standard pleie (SoC) og sammenligne den med SoC.

Siden mange pasienter med alvorlige luftveissykdommer (for eksempel lungebetennelse) forårsaket av COVID-19 har funksjoner som er i samsvar med forbedret cytokinstorm og aktivering av JAK-STAT-banen, kan det spekuleres i at ruxolitinib kan spille en rolle i behandlingen av disse pasientene.

I tillegg til Novartis og Incyte, kunngjorde Lilly også denne måneden at den har oppnådd en avtale med Nasjonalt institutt for allergi og infeksjonssykdommer (NIAID) under National Institutes of Health (NIH) om å inkludere den muntlige JAK 1 / JAK 2 hemmer baricitinib i NIAIDs tilpasning En gruppe seksuelle COVID-19 behandlingsforsøk gjennomførte en studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til baricitinib som et potensielt terapeutisk legemiddel for behandling av pasienter som er diagnostisert med COVID-19. Studien ble lansert i USA denne måneden, og planlegger å utvide til andre regioner som Europa og Asia. Studien forventer resultater de neste 2 månedene.

Med tanke på den inflammatoriske kaskaden i COVID-19, anses den antiinflammatoriske aktiviteten til baricitinib å ha potensielle gunstige effekter i behandlingen av COVID-19, og det er verdig å studere videre hos COVID-19 pasienter. (fra Bioon.com)