Det første peptid-medikamentkonjugatet Pepaxto i behandlingen av multippelt myelom fase 3 kliniske studier - 1/2

Oncopeptipes AB er et farmasøytisk selskap som spesialiserer seg på målrettede terapier for refraktære blodsykdommer. Nylig kunngjorde selskapet dataene fra fase 3 OCEAN-studien på det 18. internasjonale myelomsymposiet (IMW) i Wien. Dette er en direkte head-to-head studie utført på pasienter med residiverende og refraktær multippelt myelom (RRMM) som er refraktære mot lenalidomid og tidligere har mottatt 2-4 behandlingslinjer, som sammenligner målrettede kreftmedisiner Effekten og sikkerheten til Pepaxto (melfalan) flufenamid, også kjent som melflufen) +deksametasondiett,pomalidomid+ deksametason-kur.

Resultatene som ble annonsert på IMW-møtet viste at i henhold til vurderingen fra den uavhengige vurderingskomiteen (IRC), nådde studien det primære endepunktet for progresjonsfri overlevelse (PFS): median PFS i Pepaxto-gruppen var 6,8 måneder, mens det i pomalidomidgruppen var Ved 4,9 måneder var hazard ratio (HR) 0,79, og p-verdien var 0,03. De viktigste sekundære endepunktresultatene i ITT-populasjonen er: total overlevelse (OS), som er gunstig forpomalidomid, med en HR på 1,10; total responsrate (ORR), med en høyere ORR-verdi i Pepaxto-gruppen, 33 %. Pomalidomidgruppen var 27 %.

Omfattende analyse av forhåndsspesifiserte undergrupper av data indikerte at Pepaxtos PFS-fordel primært var drevet av pasienter som ikke tidligere hadde fått autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Hos denne pasienten var median PFS i Pepaxto-gruppen 9,3 måneder, menspomalidomidgruppen var 4,6 måneder, og HR var 0,59. OS-data hos pasienter som ikke tidligere hadde fått ASCT viste at median OS i Pepaxto-gruppen var 21,6 måneder, mens det i pomalidomidgruppen var 16,5 måneder, og HR var 0,78. Hos pasienter som tidligere hadde fått ASCT var imidlertid OS-resultatene i favør av pomalidomidgruppen, med en median OS på 31,0 måneder, en Pepaxto-gruppe på 16,7 måneder og en HR på 1,61. Fordelen med pomalidomid fremfor Pepaxto i ASCT-undergruppen gjør HR i ITT-populasjonen 1.1.

I denne studien, sammenlignet medpomalidomid + deksametason, Pepaxto + deksametasonbehandling resulterte i en signifikant økning i grad 3/4 hematologiske bivirkninger. Disse er klinisk håndterbare og samsvarer med tidligere rapporter, men Pepaxto krever flere dosejusteringer enn pomalidomid.

I februar 2021 mottok Pepaxto akselerert godkjenning fra US FDA for behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (MM) i kombinasjon meddeksametason. Nærmere bestemt er det en voksen pasient med residiverende eller refraktær MM som har mottatt minst 4 behandlinger og hvis sykdom er ineffektiv mot minst en proteasomhemmer, en immunmodulator og ett anti-CD38 monoklonalt antistoff. Det er spesielt verdt å nevne at Pepaxto (melflufen) er det første anti-kreft peptid-medikamentkonjugatet (PDC) godkjent av US FDA.

I mars i år ble Pepaxto inkludert i National Cancer Comprehensive Network (NCCN) retningslinjer for klinisk praksis for myelomatose. NCCN er en allianse av 30 kreftsentre i USA. I løpet av de siste 25 årene har NCCN utviklet et omfattende sett med verktøy for å forbedre kvaliteten på kreftbehandling. NCCN Guidelines for Clinical Practice in Oncology (NCCN Guidelines®) dokumenterer evidensbasert, konsensusdrevet behandling for å sikre at alle pasienter mottar forebygging, diagnose, behandling og støttetjenester som mest sannsynlig vil føre til de beste resultatene.

Den 2. september kunngjorde det amerikanske FDA at som en oppfølging av FDA-sikkerhetsvarselet utstedt 28. juli 2021, vil dets Oncology Drug Advisory Committee (ODAC) holde et offentlig rådgivende komitémøte 28. oktober 2021 for å diskutere sikkerhet. resultatene inkluderer samlede overlevelsesdata fra OCEAN-studien.

Fredrik Schjesvold, leder ved Oslo Myelomasenter i Norge, sa:"Effekt- og sikkerhetsdataene til OCEAN-studien gir ny og viktig innsikt. Resultatene viser at Pepaxto+deksametasonregimet kan bli refraktært overfor lenalidomid og de tidligere potensielle behandlingene for RRMM-pasienter som har mottatt 2-4 behandlingslinjer og ikke tidligere har fått autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Disse pasientene representerer en svært undertjent befolkning."