Spectrums neste generasjon TKI Zai Lab sender klinisk søknad for Repotrectinib I Kina

Ifølge den offisielle nettsiden til CDE, september 21, Zai Lab sendt en ny narkotika klinisk søknad for Repotrectinib kapsler i Kina, som har blitt akseptert av CDE. Denne bredspektrede nygenerasjons tyrosinkinasehemmeren (TKI) har startet kliniske studier i Kina. Senterets forskningshistorie.

Udekkede kliniske behov

Studier har funnet at ALK/ROS1/NTRK1/2/3 fusjon er et patogent drivergen for en rekke svulster. I Kinas avanserte NSCLC-pasienter er andelen ROS1-omorganiseringsdrevet karsinogenese ca. 3 %, mens hos Kinas omfattende pasienter med solid tumor er andelen pasienter drevet av NTRK omtrent 0,5-1 %.

Per juli 2020 er det tre ALK/ROS1/NTRK-målrettede legemidler på markedet i Kina, hvorav bare én målrettet terapi, Pfizers krizotinib, er godkjent for behandling av pasienter med fremskreden ROS1-positiv lungekreft. Selv om stoffet har en klar effekt, de fleste pasienter til slutt ervervet legemiddelresistens, og de innenlandske kliniske behovene til dette behandlingsfeltet er ennå ikke oppfylt.

Bredspektret ny generasjon tyrosin kinasehemmer

Repotrectinib er en ny generasjon orale multi-target tyrosinkinasehemmer (TKI) utviklet av Turning Point Therapeutics, som effektivt kan målrette ROS1, NTRK, ALK positive pasienter, og for de som ikke har brukt TKI behandling eller har brukt TKI behandling Pasienter har terapeutisk potensial, og det er en ny generasjon tumor presisjon terapi rettet mot kreft driver gener.

I begynnelsen av juli nådde Zai Lab og Turning Point Therapeutics en eksklusiv lisensavtale for å få Repotrectinib i et kontantforskudd på USD 25 millioner og potensielle utviklings-, registrerings- og salgsbaserte milepælbetalinger på opptil USD 151 millioner. Eksklusive utviklings- og kommersialiseringsrettigheter i Stor-Kina (Fastlands-Kina, Hongkong, Macao og Taiwan).

De foreløpige dataene for Repotrectinib viser god effekt og sikkerhet, og det forventes å bli standardbehandling for en bredspektret ny generasjon tyrosinkinasehemmere.

Trident-1 klinisk studie for voksne

Frem til nå har Repotrectinib registrert to kliniske studier over hele verden.

Den kliniske trident-1-studien ble lansert i februar 2017 og planlegger å rekruttere 450 voksne, som involverer 11 land og regioner. Disse pasientene er voksne pasienter med avanserte faste maligniteter som er positive for ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 genfusjon. Indikasjonene er lokalavansertsolide svulster og metastatiske faste svulster. Den forventes å være ferdig i desember 2022. Fase 1 vil utforske doseøkningstoksisitet, maksimal tolerert dose, biologisk effektiv dose og anbefalt dose fase2. Fase 2 vil bestemme det primære kliniske endepunktets samlede responsrate (ORR) og varigheten av sekundær klinisk endepunktrespons (DOR), responstid (TTR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelsesrate for Repotrectinib i hver utvidede kohort. os) og klinisk nytte rate (CBR).

juli 2019 viste de kliniske dataene i fase I i TRIDENT-1-studien at effekten av Repotrectinib hos pasienter med ROS1-positiv avansert NSCLC som ikke tidligere har fått TKI-behandling, den totale responsraten (ORR) er 91 %, og medianresponsen fortsetter Tiden (DOR) er 23,1 måneder, median progresjonsfri overlevelse (PFS) er 24,6 måneder, og pasienten tolereres godt. Dette nye stoffet under utvikling har potensial til å bli et Best-In-Class produkt.

Etter innføringen av Repotrectinib, Zai Lab vil være ansvarlig for fremme av TRIDENT-1 klinisk fase 2 klinisk forskning i Kina. Med aksept av denne kliniske anvendelsen av CDE, er det forventet at Zai Lab vil gjennomføre TRIDENT på flere steder i Kina i fremtiden. -1 Fase II registrert klinisk studie.

Kliniske studier for barn/ungdom

I tillegg til den kliniske trident-1-studien har Repotrectinib utført en ny klinisk studie (NCT04094610) globalt, som er ment å brukes til ALK, ROS1, NTRK1-3 genfusjonspositive lokalt avanserte solide svulster, metastatiske faste svulster, lymfomer og originale barn og unge pasienter med primære sentralnervesystemsvulster.

Rettssaken ble lansert i mars 2020, og hele rettssaken forventes å være ferdig innen utgangen av 2023. Fase 1 vil evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til ulike dosenivåer av retinib for barn og unge med avanserte eller metastatiske maligniteter, og gi maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose ( MAD) og fase 2-dosen anbefalt av pediatri. Fase 2 vil utforske anti-tumoraktiviteten til stoffet mot pediatriske.