Sanofis CD38 Rettet mot antistoff Sarclisas andre kombinasjonsterapi ble godkjent av EU CHMP!

Sanofi kunngjorde nylig at Den europeiske legemiddelkontoret (EMA) committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) har utstedt en positiv vurderingsuttalelse som anbefaler godkjenning av CD38-målrettede antistoffstoffet Sarclisa (isatuximab), kombinert med karfilzomib ( karfilzomib, Kyprolis®) og deksametason (Kd) brukes til å behandle voksne pasienter med residens myelomatose (MM) som tidligere har fått minst én behandling. Nå vil CHMp meninger bli sendt til Europakommisjonen (EC) for gjennomgang, som vanligvis vil ta en endelig gjennomgang beslutning i løpet av de neste 2 månedene.

I dag er Sarclisa godkjent i EU, kombinert med pomalidomid og deksametason (pom-dex), for behandling av tilbakefall som har fått minst 2 behandlinger tidligere (inkludert lenalidomid og proteasomhemmere) Og voksne pasienter med refraktær MM.

Den regulatoriske anvendelsen av Sarclisa kombinert med karfilzomib og deksametason (S-Kd) er basert på de positive resultatene fra den kliniske fase III IKEMA-studien. Dataene viser at sammenlignet med karfilzomib+deksametasonregimet (Kd), vil sarclisa+karfilzomib+deksametason (S-Kd) regimet statistisk signifikant forlenge progresjonsfri overlevelse (PFS) Risikoen for sykdomsprogresjon eller død ble signifikant redusert med 47 %, og viste en klinisk signifikant dyp remisjon (mindre gjenværende sykdom [MRD] negativ hastighet: 29,6 % vs. 13 %).

Peter Adamson, Global Development Leader of Sanofi Oncology and Pediatric Innovation, sa: "Kombinasjonen av Sarclisa og 2 standard behandlinger har vist overlegen effekt og forbedret sitt potensial som anti-CD38 narkotika av valget for behandling av myelomatose. Vi ser frem til det. Vi samarbeider med Europakommisjonen (EC) for å gjøre Sarclisa tilgjengelig for flere pasienter, og vi er forpliktet til å kombinere Sarclisa med dagens standarder for omsorg og behandling for behandlingsruter med myelomatose.»

IKEMA (NCT03275285) er en randomisert, multisenter, åpen klinisk fase III-studie som inkluderte 302 pasienter med residiserte og/eller refraktær myelomatose (MM) i 69 kliniske sentre i 16 land. Disse Pasienten hadde tidligere fått 1-3 anti-myelombehandling. I løpet av studien ble Sarclisa infundert intravenøst i en dose på 10 mg/kg, en gang i uken i fire uker, og deretter infundert annenhver uke. Dosen av karfilzomib var 20/56 mg/m2 to ganger i uken. Standarddosen ble brukt under behandlingen. Deksametason. Det primære endepunktet i IKEMA-studien er progresjonsfri overlevelse (PFS). Sekundære endepunkter inkluderer total responsrate (ORR), god delvis respons eller bedre respons (≥VGPR), minimal restsykdom (MRD), fullstendig responsrate (CR), total overlevelse (OS) og sikkerhet.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: Sammenlignet med Kd-gruppen (n=123) hadde S-Kd-gruppen (n=179) en 47 % reduksjon i risikoen for sykdomsprogresjon eller død (HR=0,531, 99 %KI: 0,318-0,889) , P=0,0007), pfs ble signifikant forlenget (median PFS: mindre enn 19,15 måneder). Sammenlignet med Kd viste S-Kd-regimet konsistente behandlingseffekter i flere undergrupper. Når det gjelder sekundære endepunkter: Det var ingen statistisk signifikant forskjell i ORR mellom S-KD-gruppen og KD-gruppen (86,6 % vs. 82,9 %; p=0,1930). Den fullstendige svarprosenten (CR) for S-Kd-gruppen var 39,7 %, og Kd-gruppen var 27,6 %. VGPR i S-KD-gruppen var 72,6%, og det for KD-gruppen var 56,1%. Den MRD-negative fullstendige remisjonsraten for S-Kd-gruppen var 29,6 %, og den for KD-gruppen var 13 %, noe som indikerer at nesten 30 % av pasientene i S-Kd-gruppen ikke kunne oppdage myelomatoseceller ved hjelp av neste generasjons sekvensering med en følsomhet på 1/100 000. På tidspunktet for den midlertidige analysen var data om total overlevelse (OS) ennå ikke modne. I denne studien var sikkerheten og toleransen til Sarclisa i samsvar med sikkerhetsegenskapene til Sarclisa observert i andre kliniske studier, og ingen nye sikkerhetssignaler ble observert.

Myelomatose (MM) er den nest vanligste blodkreft, med mer enn 138.000 nydiagnostiserte tilfeller over hele verden hvert år. I Europa diagnostiseres 39.000 tilfeller hvert år; i USA diagnostiseres 32.000 tilfeller hvert år. Til tross for tilgjengelige behandlinger er MM fortsatt en uhelbredelig ondartet svulst, som er relatert til den alvorlige byrden av pasienter. Siden MM ikke kan kureres, vil de fleste pasienter til slutt tilbakefall og ikke lenger ha en terapeutisk respons på tilgjengelige behandlinger.

Sarclisas aktive farmasøytiske ingrediens isatuximab er et IgG1 kimerisk monoklonalt antistoff som retter seg mot en bestemt epitop av plasmacelle CD38 reseptor og kan utløse en rekke unike virkningsmekanismer, inkludert fremme programmert tumorcelledød (apoptose) og immunitet Regulere aktivitet. CD38 uttrykkes ved høye nivåer på mm-celler (multippelt myelom) og er et celleoverflatereseptormål for antistoffbehandling i MM og andre ondartede svulster. I USA og EU har isatuximab fått foreldreløs legemiddelbetegnelse for behandling av tilbakefall eller refraktær myelomatose (R/R MM). I dag vurderer Sanofi også potensialet til isatuximab for å behandle andre hematologiske maligniteter og faste svulster.

I mars 2020 ble Sarclisa godkjent av amerikanske FDA for å kombinere pomalidomid og deksametason (pom-dex) for RRMM som har fått minst 2 behandlinger (inkludert lenalidomid og proteasomhemmer) hos tidligere voksne pasienter. I begynnelsen av juni 2020 ble Sarclisa felles pom-dex-programmet også godkjent av Europakommisjonen (EC).

Sarclisa er den første direkte konkurrenten til Johnson & Johnsons blockbuster CD38 rettet mot stoffet Darzalex. Sistnevnte ble lansert i 2015. I 2019 nådde det globale salget USD 2.998 milliarder, en økning på 48,0 % fra året før. Analytikere hos Jefferies, en investeringsbank i Wall Street, spår at det årlige salget av Sarclisa etter noteringen vil overstige 1 milliard dollar.

For tiden fremmer Sanofi en rekke kliniske fase III-studier for å evaluere isatuximab kombinert med tilgjengelige standardbehandlinger for behandling av RRMM-pasienter eller nydiagnostiserte MM-pasienter. MM er den nest vanligste typen hematologisk malignitet, med mer enn 1,38 millioner pasienter over hele verden hvert år. For de fleste pasienter er MM fortsatt uhelbredelig, så det er et betydelig udekket medisinsk behov på dette feltet.