Qinlock, den første firelinjede medikamentkinaseinhibitoren, ble godkjent for markedsføring i USA, og deretter ble Ding Medicine introdusert for Kina!

Zaiping Pharmaceutical' s partner Deciphera Pharmaceuticals kunngjorde nylig at Food and Drug Administration (FDA) har godkjent sin bredspektrede KIT- og PDGFRa-kinaseinhibitor Qinlock (ripretinib) for fjerde linjebehandling av avanserte gastrointestinale stromalsvulster (GIST ). Qinlock er egnet for voksne pasienter som tidligere har blitt behandlet med 3 eller flere kinasehemmere, inkludert: imatinib, sunitinib, regorafenib. I juni 2019 signerte Zaiding Pharmaceutical en avtale med Deciphera om å få en eksklusiv lisens for utvikling og markedsføring av Qinlock i Stor-Kina (Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan).

Det er verdt å nevne at Qinlock er det første nye legemidlet som er godkjent for fjerdelinjebehandling av GIST, som markerer en spennende milepæl. GIST er en svulst som har sin opprinnelse i mage-tarmkanalen, og de fleste pasienter som først reagerer på tradisjonelle tyrosinkinasehemmere, vil etter hvert utvikle svulster på grunn av sekundære mutasjoner. I fase III INVICTUS-studien viste Qinlock overbevisende kliniske behandlingsgevinster i form av progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), og hadde god sikkerhet og toleranse. Legemidlet vil være fire GIST gir en ny ny terapi.

Godkjenningen var tre måneder foran målaksjonen. Qinlock er rettet mot et bredt spekter av KIT- og PDGFRa-mutasjoner, som er kjent for å drive GIST. Tidligere ga FDA innvilget Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), Priority Review Qualification (PRD), og gjennomgikk nye legemiddelsøknader (NDA) under pilotprogrammet i real-time oncology review (RTOR). Qinlock NDA er også en del av Orbis-prosjektet, et initiativ fra Center for Excellence in Oncology (OCE) i det amerikanske FDA, som gir et rammeverk for deltakende internasjonale reguleringsbyråer for samtidig å sende inn og gjennomgå onkologemedisiner.

Richard Pazdur, MD, direktør for FDA Center for Excellence in Oncology og fungerende direktør for Office of Oncology and Diseases ved FDA Center for Drug Evaluation and Research, sa: "Til tross for fremgangen som er gjort i utviklingen av GIST-behandlinger i det siste 20 år, inkludert fire FDA-godkjente målrettede behandlingsmetoder-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - men noen pasienter reagerte ikke på behandling Svulsten fortsetter å utvikle seg. Dagens godkjenning gir et nytt behandlingsalternativ for pasienter som har uttømt FDA-godkjent GIST-behandling."

Qinlock' s aktive farmasøytiske ingrediens er ripretinib, som er en KIT / PDGFRa kinasebryterregulerende hemmer, brukt til å behandle KIT / PDGFRa-drevne gastrointestinale stromalsvulster (GIST), systemisk mastocytose (SM), og andre kreft. Ripretinib er spesielt utviklet for å forbedre behandlingen av pasienter med gastrointestinale stromale svulster ved å hemme bredspektrede mutasjoner av KIT og PDGFRa. ripretinib blokkerer de innledende og sekundære KIT-mutasjonene i eksoner 9, 11, 13, 14, 17, 18 involvert i gastrointestinale stromalsvulster og det primære KIT-eksonet 17 funnet i SM Son D 816 V-mutasjon. Ripretinib hemmer også primære PDGFRa-mutasjoner i eksoner 12, 14 og 18, inkludert gastrointestinale stromalsvulster som involverer mutasjoner i exon 18 D 842 V.

I juni 2019 fikk Zaiding Pharmaceutical en eksklusiv lisens fra Deciphera for å utvikle og markedsføre ripretinib i Stor-Kina (Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan). I henhold til avtalen vil Deciphera motta et kontant forskudd på 20 millioner dollar og er kvalifisert til å motta opptil 185 millioner dollar i potensiell utvikling og kommersielle milepælsbetalinger. I tillegg betaler Zai Ding Pharmaceuticals Deciphera royalties basert på ripretinib' s årlige nettoomsetning i Stor-Kina.

Denne godkjenningen er basert på evaluering av effektdataene til nøkkelfase III INVICTUS (NCT 03353753) -studie av Qinlock fjerde linjebehandling av GIST, og sikkerhetsdataene fra INVICTUS og fase I-studiene. INVICTUS er en randomisert (2: 1), dobbeltblind, placebokontrollert studie som registrerte 1 2 9 pasienter som tidligere hadde fått flere behandlingsformer (inkludert minst imatinib, sunitinib og regofenib) Pasienter med avansert GIST evaluerte effekten og sikkerheten til Qinlock i forhold til placebo.

Resultatene publisert i august 2019 viste at studien nådde det primære endepunktet: sammenlignet med placebo ble den progresjonsfrie overlevelsen betydelig forlenget i behandlingsgruppen Qinlock (median PFS: 6. {{3} } måneder mot {{4}}. 0 måneder), risikoen for sykdomsprogresjon eller død Betydelig redusert med 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" når="" det="" gjelder="" generell="" overlevelse="" av="" sekundært="" sluttpunkt="" (os),="" var="" behandlingsgruppen="" for="" qinlock="" betydelig="" lengre="" enn="" placebogruppen="" (median="" os:="" {{4}}="" 5.="" 1="" måneder="" mot="" 6.="" {{1="" 4}}="" måneder),="" og="" risikoen="" for="" død="" ble="" redusert="" med="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominell="" p="0." {{="" 19}});="" det="" er="" verdt="" å="" merke="" seg="" at="" os-dataene="" for="" placebogruppen="" inkluderer="" data="" om="" pasienter="" som="" henvendte="" seg="" til="" qinlock="" etter="" at="" placebobehandlingen="" hadde="" gått.="" når="" det="" gjelder="" den="" generelle="" sekundære="" svarprosenten="" (orr),="" økte="" qinlock-behandlingsgruppen="" betydelig="" sammenlignet="" med="" placebogruppen="" (orr:="" 9.="" 4%="" mot="" 0%,="" p="0,050" 4="">

Når det gjelder sikkerhet er de vanligste bivirkningene (GG gt; 20%) hårtap, tretthet, kvalme, magesmerter, forstoppelse, myalgi, diaré, anoreksi, palmoplantar erytrocytt parestesiasyndrom (PPES) og oppkast . Blant pasienter som fikk Qinlock, skjedde bivirkninger som førte til permanent medikamentell abstinens hos 8% av pasientene, doseavbrudd på grunn av bivirkninger skjedde hos 24% av pasientene, og dosereduksjon på grunn av bivirkninger skjedde hos { {3}}%. Qin Locke-behandlede pasienter.