Pfizers PF-06939926 fase III kliniske studie ga den første pasientdoseringsbehandlingen!

Pfizer kunngjorde nylig at fase 3 CIFFREO-studien som evaluerte effekten og sikkerheten til genterapi PF-06939926 ved behandling av gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) har gitt den første pasienten. Studien forventes å registrere 99 mannlige pasienter med ambulerende DMD i alderen 4-7 år på 55 kliniske forsøkssteder i 15 land rundt om i verden. Den første pasienten fikk behandling på et klinisk forsøkssted i Barcelona, ​​Spania 29. desember 2020.

Det er verdt å nevne at dette er det første fase 3 DMD-genterapiprosjektet som starter pasienttilmelding, og markerer en viktig milepæl. Foreløpig er det ingen godkjent sykdomsmodifiseringsterapi tilgjengelig for alle genotyper av DMD. Hvis vellykket i fase 3 kliniske studier og godkjenning fra myndighetene, kan PF-06939926 forbedre banen for DMD sykdomsprogresjon betydelig. For tiden samarbeider Pfizer med globale reguleringsbyråer for å starte dette prosjektet i andre land så snart som mulig.

PF-06939926 er et rekombinant adeno-assosiert virus type 9 (AAV9) kapsid under utvikling, som bærer en avkortet eller forkortet versjon av det humane dystrofingenet (mini dystrofin), kontrollert av en human muskelspesifikk promoter. Ettersom AAV9-kapsiden har potensial til å målrette mot muskelvev, ble den valgt som bærer. PF-06939926 ble tildelt Fast Track-betegnelse av det amerikanske FDA i oktober 2020 og fikk Orphan Drug Designation (ODD) og Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) i mai 2017.

Kliniske data publisert i mai 2020 viste at når det gjelder flere effektrelaterte endepunkter målt 12 måneder etter en enkelt intravenøs infusjon, viste PF-06939926 behandling langvarige og statistisk signifikante forbedringer, inkludert vedvarende liten Ekspresjonsnivået av dystrofin (mini- dystrofin) og poengsummen til Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA), som er en validert målemetode for muskelfunksjon, forbedret seg.

CIFFREO er en global, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie. Det planlegger å registrere 99 ambulerende pasienter i alderen 4-7 år, diagnostisert med DMD ved genetisk testing, og motta et stabilt kortikosteroidregime hver dag. Mannlige pasienter med negative AAV9-nøytraliserende antistoffer. I studien vil pasientene bli tilfeldig fordelt på to kohorter og motta to intravenøse infusjoner, en med PF-06939926 og en med placebo. Omtrent to tredjedeler av pasientene vil gå inn i kohort 1 og motta PF-06939926 genterapi ved begynnelsen av studien, og en placebo ett år senere; omtrent en tredjedel av pasientene vil komme inn i kohort 2 og få placebo ved begynnelsen av studien. Ett år senere, hvis du fortsatt kvalifiserer deg, vil du motta PF-06939926 genterapi. Etter å ha mottatt genterapi vil alle pasienter bli fulgt opp i en åpen forlengelsesstudie i 5 år. Det primære endepunktet for studien var endringen i total poengsum for Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA) fra baseline ett år senere.

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en alvorlig, ødeleggende, livstruende X-knyttet genetisk sykdom som hovedsakelig rammer gutter og er preget av progressiv muskeldegenerasjon og svakhet. Sykdommen er forårsaket av mutasjoner i genet som koder dystrofin (dystrofin), som er nødvendig for å opprettholde stabiliteten og funksjonen til muskelmembraner. Med alderen forverres muskeldegenerasjonen hos DMD-pasienter gradvis.

Symptomer på DMD manifesterer seg vanligvis i tidlig barndom mellom 3-5 år. Muskelsvakhet kan begynne så tidlig som 3 år gammel. Det påvirker først musklene i baken, bekkenet, lårene og skuldrene, og påvirker deretter skjelettmuskulaturen i armer, ben og koffert. I tenårene mister pasienter vanligvis muligheten til å gå og trenger rullestolassistanse. Samtidig påvirkes også hjerte- og luftveismuskulaturen. Dessverre dør pasienter vanligvis av sykdom i tjueårene. DMD er den vanligste muskeldystrofi i verden. DMD forekommer hos 1 av 3500-5000 levende fødte mannlige babyer. Det er omtrent 140 000 tilfeller av DMD hos gutter over hele verden, og omtrent 30 000 tilfeller i USA og Europa.