Oral neste generasjons VEGF-TKI Fotivda lanseres: Effektiviteten slår Bayer Nexavar!

AVEO Oncology kunngjorde nylig at de vil lansere det målrettede antikreftmedikamentet Fotivda (tivozanib) i det amerikanske markedet foran sin opprinnelige plan (31. mars 2021), som er en oral, neste generasjons vaskulær endotelvekstfaktorreseptor (VEGFR) Tyrosinkinase hemmer (TKI), godkjent av det amerikanske FDA 10. mars 2021: brukes til å behandle tilbakefall eller refraktær nyrecellekarsinom (RCC) voksne som har fått to eller flere pasienter med systemisk behandling.

Det er spesielt verdt å nevne at Fotivda er den første behandlingen som er godkjent for behandling av tilbakefall eller ildfaste avanserte RCC voksne pasienter som tidligere har fått to eller flere systemiske behandlinger. Tilbakefall eller ildfast RCC er en ødeleggende sykdom, og prognosen for pasienter kan være begrenset på grunn av avveiningen mellom toleranse og effekt.

Noteringen av Fotivda er en spennende og meningsfull fremgang, og legemidlet vil gi et viktig behandlingsalternativ for slike pasienter. Når det gjelder medisiner, er den anbefalte dosen Fotivda 1,34 mg oralt en gang daglig. Det kan tas med eller uten mat. I en 28-dagers syklus tas medisinen i 21 dager og stoppes i 7 dager til sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toksisitet oppstår.

AVEOs konsernsjef Michael Bailey sa:" Vi er veldig glade for å begynne å bruke Fotivda på pasienter med tilbakefall eller ildfast nyrekreft. Fotivda har differensiert toleranse og effekt, og har potensial til å bli et tidligere akseptert 2 eller 2 A meningsfylt evidensbasert behandlingsalternativ i pasientpopulasjonen med nyrecellekarsinom med mer enn tre systemiske behandlingsalternativer."

Godkjenningen av Fotivda er basert på resultatene av den sentrale fase III kliniske studien TIVO-3. Legemiddelapplikasjonen ble også støttet av tre andre studier, inkludert fase III-studie TIVO-1 (sammenlikning av Fotivda og sorafenib for førstelinjebehandling av RCC), og to fase II-studier (Studie 902, Studie 201).

TIVO-3 er en randomisert, positivt kontrollert, multisenter, åpen studie utført på 351 pasienter med svært ildfast avansert eller metastatisk RCC. Det vurderte Fotivda versus Bayers målrettede kreftmedisin Nexavar (Nexavar, Generisk navn: sorafenib, sorafenib) effekt og sikkerhet. Pasientene som ble registrert i studien har tidligere mottatt minst to behandlingsregimer som har mislyktes, og om lag 26% av pasientene har fått behandling med immunsjekkpunkthemmere i den tidlige behandlingen. Den viktigste effektindikatoren for studien er progresjonsfri overlevelse (PFS), og andre effektindikatorer er total overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR).

Det er verdt å nevne at TIVO-3-studien er den første fase III-studien for å oppnå positive resultater hos RCC-pasienter som har fått to eller flere systemiske behandlingsalternativer. Standard Care Plan) er den første fase 3 RCC-studien av en forhåndsdefinert pasientpopulasjon.

Resultatene viste: (1) Sammenlignet med Nexavar-behandlingsgruppen var median progresjonsfri overlevelse (PFS) i Fotivda-behandlingsgruppen 44% lengre (5,6 måneder mot 3,9 måneder), og risikoen for sykdomsprogresjon eller død ble redusert med 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda har en lengre PFS enn Nexavar hos pasienter som tidligere har fått og ikke har fått behandling med immunsjekkpunkthemmere. (2) Median OS for Fotivda-behandlingsgruppen var 16,4 måneder, og for Nexavar-behandlingsgruppen var 19,2 måneder (HR=0,97, 95% KI: 0,75-1,24). (3) ORR for Fotivda-behandlingsgruppen var 18%, og den for Nexavar-behandlingsgruppen var 8% (p=0,02).

I studien var de vanligste (≥20%) bivirkningene tretthet, høyt blodtrykk, diaré, tap av matlyst, kvalme, dysfoni, hypotyreose, hoste og stomatitt. De vanligste grad 3 eller 4 laboratorieavvik (≥5%) er redusert natrium, økt lipase og redusert fosfat.

Tivozanib molekylær struktur (bildekilde: chemicalbook.com)

Professor Brian Rini, lederforsker av TIVO-3-studien og direktør for Cleveland Clinic Urogenital Oncology Program, sa: “Blant VEGF TKI-legemidlene som brukes i behandlingen av RCC, er de terapeutiske egenskapene til tivozanib veldig unike. Data fra TIVO-3-studien viser at legemidlet har betydelige fordeler med PFS og god toleranse. I den avanserte RCC-populasjonen er disse resultatene spesielt meningsfylte. Denne studien gir de første store nøkkeldataene som viser sekvensen av behandlingen etter tidlig TKI og immunterapi, og fremhever Tivozanib spiller en viktig rolle i den utviklende RCC-behandlingsmodellen."

Tivozanib er en oral, vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) tyrosinkinaseinhibitor (TKI) en gang daglig. Den ble oppdaget av den japanske farmasøytiske produsentforeningen og Kyowa Kirin. Legemidlet er godkjent av EU, Norge, New Zealand og Island. Godkjent for bruk hos voksne pasienter med avansert RCC. Tivozanib er en potent, selektiv og langtidsvirkende hemmer som kan hemme alle de tre VEFG-reseptorene, samtidig som den har minimal toksisitet utenfor målet, noe som potensielt gir forbedret effekt og minimal dosejustering. I prekliniske modeller, når kombinert med immunmodulatorisk behandling, kan tivozanib redusere produksjonen av regulatoriske T-celler betydelig og potensielt øke aktiviteten.

I RCC fase II-studien viste kombinasjonen av tivozanib og Bristol-Myers Squibb' s anti-PD-1-terapi Opdivo (nivolumab) en synergistisk effekt. Foreløpig blir tivozanib undersøkt for behandling av mange typer svulster, inkludert nyrecellekarsinom, hepatocellulært karsinom, tykktarmskreft, eggstokkreft og brystkreft.