Oral GnRH reseptorantagonist Prostatakreft stadium III med overlegne kliniske resultater

Nylig kunngjorde Myovant Sciences tilleggsresultatene fra en gang daglig oral medisin relugolix i behandlingen av avansert prostatakreft stadium III HERO-studie (NCT 03085095). Disse dataene utvider de tidlige funnene fra HERO-studien og bekrefter at relugolix viser overlegenhet ved flere endepunkter sammenlignet med leuprolidacetat og har en lavere risiko for alvorlige bivirkninger i hjerte-kar (MACE). Resultatene ble rapportert muntlig hos ASCO i 2020 og publisert samtidig i New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO er en randomisert, åpen, parallell gruppe, fase III-studie i flere land designet for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til relugolix hos mannlige pasienter med androgen-sensitiv avansert prostatakreft som trenger minst ett års kontinuerlig androgen deprivasjonsterapi (ADT) ) Sex. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt i et 2: 1 forhold, og fikk en oral oral dose på 360 mg belastning av relugolix, etterfulgt av en daglig oral dose på {{6} } mg, eller mottok suspensjon av leuprolidacetat-suspensjon (en gang i mars). .

Resultatene viste at relugolix nådde det primære endepunktet og viste overlegenhet til leuprolidacetat ved 6 viktige sekundære endepunkter. I den primære responderanalyseanalysen oppnådde 96. 7% av pasientene i relugolix-gruppen vedvarende testosteronsuppresjon på kastreringsnivået (GG lt; 50 ng / dL) under {{4 }} ukers behandling, sammenlignet med 88. 8% i leuprolid-acetatgruppen.

De detaljerte sekundære endepunktdata som ble utgitt denne gangen, viste at det var signifikante forskjeller i rask og dyp undertrykkelse av testosteron, PSA-respons og testosterongjenvinning etter at behandlingen ble stoppet. Andelen pasienter som nådde kastreringsnivået den 4 th behandlingsdagen i Relugolix-gruppen var {{1}}. 0% og økte til 98. {{{{{ 13}}}}% den 15 dagen. Leuprolid-acetatgruppen hadde 0,0% den 4 dagen og 12. 1% den 15 dagen. I tillegg oppnådde {{4}} {{2 4}}. 4% av mennene i relugolix-gruppen dyp testosteronsuppresjon under {{1 4}} ng / dL på dag 15, sammenlignet med 1. 0% i leuprolidacetatgruppen. En høyere prosentandel av pasienter i Relugolix-gruppen oppnådde en PSA-respons på dag 15 (PSA-nivåreduksjon> 50%) og ble bekreftet på dagen 29 ({{{{13 }}}} 9. 4% mot 1 9. {{2 4}%). Etter 90 dager etter avsluttet behandling oppnådde 5 4% av pasientene i relugolix-gruppen normale testosteronnivåer (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) og et gjennomsnittlig testosteron nivå på 2 {{2 4}} {{2 4}. 4 ng / dL. Andelen leuprolidacetatgruppe var bare 3% og gjennomsnittlig testosteronnivå var 5 {{2 4}}. 6 %. Et annet sentralt sekundært endepunkt for studien er den kastreringsfrie motstandsoverlevelsesperioden, og resultatene er forventet i tredje kvartal i år.

Når det gjelder sikkerhet ble risikoen for MACE i relugolix-gruppen redusert med 54% (2. {{2}}% vs 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

I tillegg, blant pasienter med en historie med MACE-hendelser, ble risikoen for MACE i relugolix-gruppen redusert med 80% (3. 6% mot 17. { {4}}%). I HERO-studien hadde mer enn 90% av pasientene minst en kardiovaskulær risikofaktor, inkludert livsstilsrisikofaktorer som røyking og overvekt, komorbiditeter som diabetes og hypertensjon, og en tidligere historie med MACE.

Som nevnt tidligere var forekomsten av bivirkninger i HERO-studien sammenlignbar mellom relugolix-gruppen og leuprolidacetatgruppen (92. 9% mot 9 3. 5 %). De hyppigst rapporterte bivirkningene som forekom hos minst 10% av mennene i relugolix-gruppen var hetetokter, tretthet, forstoppelse, mild til moderat diaré og leddsmerter.

Hos pasienter med prostatakreft er det klinisk viktig å senke testosteronnivåene og gjenopprette testosteronnivået etter at behandlingen er stoppet. Dette kan potensielt forbedre livskvaliteten til pasientene. Begge funn vil ha en meningsfull innvirkning på behandlingen av pasienter med avansert prostatakreft. I tillegg er hjerte- og karsykdommer den viktigste dødsårsaken hos pasienter med prostatakreft. Sammenlignet med konvensjonelle GnRH-agonistmedisiner, har oral terapi en sterk effekt og reduserer også risikoen for hjerte- og karsykdommer, noe som vil være en viktig prestasjon for mannlige pasienter med avansert prostatakreft.

Basert på resultatene ovenfor har relugolix potensial til å bli et viktig nytt behandlingsalternativ for mannlige pasienter med avansert prostatakreft, og vil omdefinere den kliniske pleien til pasienter. I april i år sendte Myovant inn en ny narkotikasøknad (NDA) til det amerikanske FDA. Hvis godkjent, vil relugolix være det første orale gnadotropinfrigjørende hormon (GnRH) reseptorantagonistmedisin som brukes til å behandle pasienter med avansert prostatakreft.

For tiden utvikler Myovant relugolix som en enkelt tablett for behandling av avansert prostatakreft (120 mg daglig), og utvikler også en relugolix sammensetningstablett (relugolix 40 mg / estradiol 1 0,0 mg / noretisteronacetat 0. 5 mg), Brukes til å behandle livmor fibroider og livmorhalskreft. Forrige måned rapporterte selskapet om de positive resultatene fra den første fase III kliniske studien av endometriose, og en annen fase III-studie forventes kunngjort senere i kvartalet.