Merck Tepmetko Godkjent, verdens første orale MET-hemmer for behandling av METex 14 Jump Change NSCLC

Merck KGaA kunngjorde nylig at Japans helse-, arbeids- og velferdsdepartement (MHLW) har godkjent sitt målrettede kreftmiddel, den orale MET-hemmeren Tepmetko (tepotinib), for behandling av MET-genekson 14 (METex {{ 1}}) hoppende pasienter med endret ikke-behandlingsbar, avansert, eller tilbakefall, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Når det gjelder medisiner, Tepmekto 500 mg daglig (2 tabletter 250 mg).

Det er verdt å nevne at Tepmetko er verdens' s første godkjente orale MET-hemmer for behandling av avanserte NSCLC-pasienter med MET-genendringer. I Japan ble Tepmetko tidligere tildelt foreldreløs medisinsk kvalifisering (ODD) og SAKIGAKE-kvalifisering (innovativ medisin).

Denne godkjenningen er basert på data fra den pågående enarms fase II VISION-studien (NCT 02864992). Studien registrerte 99 NSCLC-pasienter (inkludert 15 japanske pasienter) med METex {{4}} hoppendringer. Resultatene viste at flytende biopsi (LBx) eller vevsbiopsi (TBx) test ble bekreftet å være gjennomført i henhold til evalueringen fra Independent Review Committee (IRC). Blant NSCLC-pasienter med METex {{4}} hoppendringer, var den objektive svarprosenten (ORR) for Tepmetko-behandling 42. 4% ({{{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); blant pasienter identifisert med LBx og TBx var median responsvarighet (DOR) 12. 4 Måneder (pasienter identifisert av LBx [{{{8}}% CI: {{12 }}. 4 måneder, ikke vurderbar]; pasienter identifisert av TBx [{{{{{}}}}% CI: 9. 7 måneder, ikke vurderbar]).

I en sikkerhetsanalyse av 130 pasienter var Tepmetko godt tolerert. De vanligste bivirkningene (TEAE) under behandlingen var perifert ødem (53. 8%), kvalme (23. 8%) og diaré ({{{{{ 9}}}}. 8%). TRAE resulterte i permanent seponering hos 11 pasienter (8. 5%).

Belén Garijo, administrerende direktør og medlem av hovedstyret i Merck, sa:" Med godkjenning av Tepmetko, er vi glade for å tilby den første godkjente MET-hemmeren i Japan, som vil gi et nytt alternativ for å endre METex {{0 }} bære endring Behandlingsprosessen for NSCLC. Tepmetko' s ledsagerdiagnose fokuserer på å identifisere disse genetiske endringene hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft på en fleksibel og presis måte, samtidig som det gir flytende og vevs biopsi deteksjon evner for best å støtte denne målretningen medisinen er gitt til pasienter som kan ha fordel."

tepotinib molekylstrukturformel (Bildekilde: Chemicalbook.com)

Globalt er lungekreft den vanligste kreftformen og den viktigste årsaken til kreftdød, med 2 millioner tilfeller diagnostisert og 1. 7 millioner dødsfall hvert år. For tiden er det funnet i mange typer kreft, tre MET-signaliseringsveiendringer (inkludert METex 14 hoppendringer, MET-amplifisering og MET-proteinoverekpresjon), som er relatert til tumor aggressiv atferd og dårlig klinisk prognose. Det anslås at endringer i MET-signalveien forekommer i 3-5% av NSCLC-tilfellene.

Tepotinib er en oral MET-kinasehemmer funnet i Merck, som potensielt og meget selektivt kan hemme kreftfremkallende signaler forårsaket av MET (gen) endringer - inkludert METex 14 hoppendringer, MET-amplifisering og MET-proteinoverekspresjon- Har potensialet å forbedre behandlingsprognosen for pasienter med aggressive svulster som bærer disse spesifikke MET-endringene. I tillegg til NSCLC, vurderer Merck også aktivt tepotinib kombinert med nye terapier for å behandle andre tumorindikasjoner.

I september 2019 innvilget det amerikanske FDA Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) for behandling av pasienter med metastatisk NSCLC som gikk fremover etter å ha fått platinaholdig cellegift og gjennomført METex 14 hoppendringer. Merck planlegger å sende inn en ny legemiddelsøknad (NDA) for tepotinib til FDA i 2020.

Foreløpig gjennomfører Merck også en annen studie, INSIGHT 2 (NCT 03940703), for å evaluere kombinasjonen av tepotinib og tyrosinkinaseinhibitor (TKI) osimertinib for EGFR-mutasjoner, METs med ervervet resistens mot tidligere akseptert EGFR TKI-pasienter med forstørret, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.