Lymfom nytt stoff! TG Therapeutics Neste generasjon Oral PI 3 Kδ Inhibitor Umbralisib Søker om markedsføring i USA!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics er et biofarmasøytisk selskap dedikert til å utvikle innovative terapier for pasienter med B-celleformidlede sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at det har satt i gang rullerende innsending av nye legemiddelapplikasjoner (NDA) til den amerikanske Food and Drug Administration (FDA), og forsøker å fremskynde godkjenningen av selskapet 0010010 # 39; , daglig, inositol - 3 - kinase δ (PI 3 Kδ) og CK1-ε dobbeltvirkende inhibitor umbralisib (TGR-1202) brukes hos pasienter med marginal sone-lymfom (MZL) og follikulært lymfom (FL) som tidligere har blitt behandlet. Selskapet har fått FDA-veiledning om at en enkelt DNA-innsending er akseptabel for MZL- og FL-indikasjoner. Tidligere har FDA gitt foreldreløst legemiddelstatus (ODD) og gjennombruddsmiddelstatus (BTD) for umbralisib for MZL. Selskapet forventer å fullføre den rullerende innsendingen av NDAer i første halvdel av 2020.

TG Therapeutics konsernsjef Michael S. Weiss sa: 0010010 quot; Vi er veldig glade for å sette i gang innsendingen av en ny legemiddelsøknad for umbralisib og motta veiledning fra FDA om å inkludere MZL og FL i en enkelt NDA. Dette er ekstremt viktig for oss. En milepæl da den bringer oss nærmere å tilby et nytt behandlingsalternativ for den tidligere behandlede MZL- og FL-pasientpopulasjonen. Jeg vil takke pasientene og deres familier og forskerteamet, så vel som TG, for at de deltok i disse viktige forsøkene og hjalp til med å fremme umbrasib. Teamet jobber utrettelig for å sette i gang denne innsendingen fra NDA. Dette er begynnelsen på en innflytelsesrik 2020, da vi ser frem til fase III-data fra UNITY-CLL-rettssaken og ULTIMATE I 0010010 amp; II-rettssak for multippel sklerose, samt potensiell regulering basert på disse fremlegges. 0010010 quot;

Denne NDA-innsendelsen er basert på data fra MZL-kohorten og FL-kohorten som evaluerte den umbralisib enestående fase IIb registrerte guidede kliniske studien (UNITY-NHL). Dette er en multisenter, åpen etikettstudie. MZL-kohorten er designet for å evaluere umbralisib monoterapi for MZL-pasienter som tidligere har fått minst ett anti-CD 20 -regime. FL-kohorten er utviklet for å evaluere umbralisib monoterapi for FL-pasienter som tidligere har mottatt minst to behandlingsregimer, inkludert anti-CD 20 -regimer og alkylerte formuleringer; de primære sluttpunktene for begge årskullene ble bestemt totale svarprosenter (ORR) vurdert av Independent Central Review Board (IRC).

I april 2019 viste MZL-kohortdata utgitt på American Cancer Research Association (AACR) årsmøte at hos pasienter med tilbakefall eller ildfast MZL som tidligere har fått minst en anti-CD 20 terapi, total mengde umbralisib monoterapi Svarprosenten (ORR) var 52%, med en fullstendig svarprosent (CR) på 19%, en delvis svarprosent (PR) på 33%, og en stabil sykdomsrate (SD) på 36%. Ved en median oppfølging på 12. 5 måneder hadde ikke median responsperiode (DoR) blitt nådd. Ytterligere effektdata inkluderer: 88% klinisk fordel, 86% reduksjon i tumorbelastning, median tid fra behandling til remisjon på 2. 7 måneder, 12 -måneders progresjonsfri overlevelsesrate på 66%, og median progresjonsfri overlevelse oppnår. I studien var umbralisib godt tolerert og trygt.

I oktober 2019 kunngjorde TG at FL-kohorten nådde det primære ORR-endepunktet for alle behandlede pasienter (n= 118, som bestemt av IRC-evalueringen, og selskapet oppnådde sitt mål ORR på 40-50 %. Viktigere at umbralisib monoterapi var godt tolerert, og sikkerheten var i samsvar med tidligere rapporter. Detaljerte data vil bli kunngjort på en fremtidig medisinsk konferanse.

Umbralisib er en oral, en gang daglig PI 3 Kδ og CK1-dobbeltvirkende hemmer, som kan tillate den å overvinne noen av toleranseproblemene knyttet til den første generasjonen av PI 3 Kδ-hemmere. Fosfatidylinositol - 3 kinase (PI 3 K) er en klasse enzymer som er involvert i forskjellige cellefunksjoner som celleproliferasjon og overlevelse, celledifferensiering, intracellulær transport og immunitet. Det er fire undertyper av PI 3 K (α, β, δ og γ). Subtypen kommer sterkt til uttrykk i celler av hematopoietisk opprinnelse og er ofte assosiert med B-celleassosiert lymfom.

Umbrasib har nanomolar styrke på deltaisoformen til PI 3 K, og har høy selektivitet på alfa-, beta- og gammaisoformer. Umbralisib hemmer også unikt kaseinkinase 1-ε (CK1-ε), som kan ha en direkte anti-krefteffekt og kan også regulere T-celleaktivitet assosiert med immunmedierte bivirkninger tidligere observert i PI 3 K-hemmere.

For øyeblikket godkjente PI 3 Kδ-hemmere er assosiert med autoimmunmediert toksisitet, så som levertoksisitet, lungetoksisitet og kolitt. Sammenlignet med godkjente PI 3 K-hemmere, kan de spesifikke forskjellene av umbralisib, den unike hemmende effekten på CK1-ε, og den unike og patenterte kjemiske strukturen ha skilleegenskaper blant PI 3 K-hemmere.

Umbralisib har vist sin aktivitet i prekliniske modeller og kliniske studier av hematologiske maligniteter. For tiden fortsetter fase IIb og fase III studier på CLL- og NHL-pasienter å vurdere det terapeutiske potensialet til umbralisib.

I tillegg til umbralisib, utvikler TG også et monoklonalt antistoff medikament ublituximab (TG-1101), et glycoengineert kimært IgG 1 monoklonalt antistoff som er rettet mot CD 20. Den er for tiden i fase III klinisk utvikling og evaluerer behandlingen av kreft. (Kronisk lymfocytisk leukemi [CLL], ikke-Hodgkin 0010010 # 39; s lymfom [NHL]) og ikke-kreft (multippelt myelom [MM]). I tillegg har TG en rekke eiendeler som har gått inn i fase I kliniske studier, inkludert PD-L 1 monoklonalt antistoff TG-1501, kovalent bundet Bruton tyrosinkinase (BTK) -inhibitor TG-1701, og så videre. (fra Bioon.com, kompilere hsppharma.com)

original kilde: 0010010 nbsp;TG Therapeutics initierer rullerende innsending av ny legemiddelapplikasjon (NDA) til US Food and Drug Administration for Umbralisib som en behandling for pasienter med tidligere behandlet marginal sone-lymfom eller follikulært lymfom