Johnson &Johnson Ponvory (ponesimod) EU er i ferd med å bli godkjent

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson &Johnson (JNJ), kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) Committee for Medical Products for Human Use (CHMP) har utstedt en positiv gjennomgang som antyder godkjenning av Ponvory (ponesimod), som er en gang daglig, oralt administrert legemiddel , Selektiv sphingosine-1-fosfatreseptor 1 (S1P1) modulator for behandling av voksne pasienter med relapsing multippel sklerose (RMS) med aktiv sykdom bestemt av kliniske eller avbildningsfunksjoner. Multippel sklerose (MS) har ulike former for tilbakefall, og symptomene er ofte uforutsigbare, noe som gir en unik byrde for mennesker, samfunn og økonomi.

Nå vil CHMP sine meninger bli sendt til EU-kommisjonen (EF) for gjennomgang, som vanligvis tar en endelig gjennomgangsbeslutning innen 2 måneder. Hvis godkjent, vil Ponvory bli Johnson &Johnsons første behandlingsplan for pasienter med RMS med aktiv sykdom bestemt av kliniske eller avbildningsfunksjoner.

Når det gjelder amerikansk regulering, i mars 2021, har Ponvory blitt godkjent av FDA for behandling av voksne pasienter med RMS, inkludert klinisk isolert syndrom (CIS), relapsing-remitterende multippel sklerose (RRMS), og aktiv sekundær progressiv type Multippel Sklerose (SPMS). Når det gjelder medisinering, for de fleste pasienter, krever Ponvory ikke genetisk testing eller førstedose hjerteovervåking. Men siden initiering av Ponvory-behandling kan forårsake en reduksjon i hjertefrekvensen, anbefales det at pasienter med en historie med spesifikk hjertesykdom overvåkes for den første dosen.

Det er verdt å nevne at Ponvory er den første og eneste orale sykdomsmodifiseringsterapien godkjent av den amerikanske FDA for å gjennomføre en kontrollert studie på markedsført oral terapi. Sammenlignet med det mye brukte førstelinje orale standard pleiemedisinen Aubagio (kinesisk handelsnavn: Aubagio, generisk navn: teriflunomid, teriflunomid), har Ponvory vist overlegen effekt i å redusere den årlige tilbakefallsraten (den årlige tilbakefallsraten reduseres med nesten en tredjedel), og mer enn 10 år med kumulative kliniske forskningsdata har bevist effektiviteten og sikkerheten.

Aubagio er et oralt legemiddel av Sanofi. Det ble godkjent for markedsføring i USA og EU i september 2012 og august 2013. Den brukes til å behandle tilbakefall av multippel sklerose (RMS). Stoffet er et bransjeledende stoff. Av orale MS-legemidler har blitt markedsført i mer enn 70 land og regioner rundt om i verden. I Kina ble Aubagio godkjent for markedsføring i juli 2018, og er den første orale sykdomsmodifiserende behandlingen som er godkjent for behandling av multippel sklerose i Kina.

Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet, som er preget av demyelinering og tap av aksoner, noe som fører til nerveskader og alvorlig funksjonshemming. Selv om det har blitt gjort fremskritt de siste årene, er det fortsatt udekkede medisinske behov på dette feltet. Sammenlignet med behandlingene på markedet, har Ponvory vist utmerket effekt, spesielt for å redusere opphopningen av nye inflammatoriske lesjoner og funksjonshemming. Etter at Ponvory går på markedet, vil det gi et viktig nytt oralt legemiddel for pasienter med tilbakefall av multippel sklerose (RMS).

CHMP's positive gjennomgangsuttalelser er basert på resultatene fra den head-to-head Phase III OPTIMUM-studien (NCT02425644). Studien ble utført hos voksne pasienter med RMS og sammenlignet effekt, sikkerhet og tolerabilitet av ponesimod og Aubagio.

Det er verdt å nevne at OPTIMUM-studien er den første store kontrollerte head-to-head studien som sammenligner to orale medisiner for behandling av RMS. Dataene viste at ponesimod (20mg, en gang om dagen) viste overlegenhet sammenlignet med Aubagio (14mg, en gang om dagen) når det gjelder det primære endepunktet og flere sekundære endepunkter i studien.

De spesifikke dataene er: (1) Når det gjelder det primære endepunktet, fra baseline til den 108. (2) Når det gjelder viktige sekundære endepunkter, i henhold til tretthetssymptomer og innvirkning på multippel sklerose (FSIQ-RMS) i uke 108, var tretthetssymptomer i ponesimod-behandlingsgruppen statistisk signifikant sammenlignet med Aubagio-behandlingsgruppen Reduksjon (gjennomsnittlig forskjell: -3,57, p = 0,0019). (3) Når det gjelder andre sekundære endepunkter, sammenlignet med Aubagio-behandlingsgruppen, ble antallet kombinerte isolerte aktive lesjoner (CUAL) i hjernen til ponesimodbehandlingsgruppen betydelig redusert med 56 % (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet, som rammer 2,3 millioner mennesker over hele verden. Forekomsten av kvinner er tre ganger så mye som for menn. Sykdommen er preget av demyelinering og tap av aksoner, noe som fører til nedsatt nervefunksjon og alvorlig funksjonshemming. Tilbakefallstypene av MS inkluderer klinisk isolert syndrom (CIS), relapsing-remitterende multippel sklerose (RRMS, som står for 85% av alle MS-tilfeller), og sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS). MS er en av de vanligste årsakene til nevrologisk dysfunksjon hos unge og middelaldrende mennesker. Selv om forekomsten varierer over hele verden, er forekomsten høyest i Europa og Nord-Amerika.

Symptomene på relapsing multippel sklerose (RMS) varierer fra person til person og kan endre eller variere over tid. I tillegg til mange vanlige synlige symptomer, er det også noen usynlige symptomer som MS-pasienter kan ha problemer med å uttrykke, men de kan alvorlig påvirke deres generelle humør og sosiale velferd, for eksempel smerte, tretthet eller nummenhet. Tilbakefall er definert som nye, forverrede eller tilbakevendende nevrologiske symptomer som varer mer enn 24 timer uten feber eller infeksjon. Tilbakefall kan bli fullstendig remittert innen dager eller uker, eller det kan føre til kontinuerlig funksjonshemming og akkumulering av funksjonshemming.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Ponvory er ponesimod, som er en ny, oral, selektiv sphingosine-1-fosfatreseptor 1 (S1P1) modulator, som funksjonelt kan hemme aktiviteten til S1P-protein og binde lymfocytter til lymfeknuter For å redusere antall sirkulerende lymfocytter som kan krysse blod-hjernebarrieren. Hos pasienter med multippel sklerose (MS) kommer lymfocytter inn i hjernen og skader myelin (myelin). Myelinhylse er en beskyttende kappe som kan isolere nerveceller. Myelin skade kan bremse eller stoppe nerveledning og produsere nevrologiske symptomer og tegn på multippel sklerose.

I dag har sphingosine-1-fosfat (S1P) reseptoren blitt et viktig mål for utvikling av nye legemidler i MS-feltet. I mars 2019 ble Novartis' orale S1P-reseptormodulator Mayzent (siponimod) godkjent av us FDA for behandling av voksne pasienter med RMS. I mars 2020 ble Zeposia (ozanimod), en oral S1P-reseptormodulator fra Xinji (kjøpt opp av Bristol-Myers Squibb), godkjent av den amerikanske FDA for å behandle voksne pasienter med RMS.

Etter at Ponvory blir børsnotert, vil den konkurrere direkte med Mayzent og Zeposia. I tillegg møter Ponvory også konkurranse fra mange andre orale legemidler, som Novartis' Gilenya, Sanofis Aubagio, Biogens Tecfidera og Vumerity, Mercks Mavenclad og Roches antistoffmedisiner som bare krever 2 infusjoner per år Ocrevus.