Johnson & Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (abirateron Acetate) Fase 3 Klinisk suksess!

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson & Johnson (JNJ), kunngjorde nylig Erleada (apalutamid) kombinert med Zytiga (abirateronacetat) for behandling av prostatakreft ved American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) avholdt 11. Resultatene av ACIS-studien.

Dataene viste at studien nådde det primære endepunktet: hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som ikke tidligere hadde fått kjemoterapi (naiv kjemoterapi) og fikk androgen deprivasjonsbehandling (ADT), sammenlignet med placebo + Sammenlignet med Zy behandlingsgruppen Erleada+Zytiga+prednison (kombinasjonsgruppe) signifikant forbedret radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) og reduserte risikoen for radiologisk progresjon eller død med 31 %.

ACIS er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie utført hos 982 pasienter som fikk ADT- og kjemoterapinaive mCRPC-pasienter. I studien ble disse pasientene tilfeldig tildelt å få Erleada+Zytiga+prednisonregimet (kombinasjonsgruppe) eller placebo+Zytiga+prednisonregime (kontrollgruppe). Det primære endepunktet i studien er radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS), og sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse (OS), tiden for å starte langsiktige opioider, tiden for å starte cytotoksisk kjemoterapi og tiden til smerteprogresjon.

Den foreløpige effektanalysen viste at sammenlignet med kontrollgruppen ble median rPFS i kombinasjonsgruppen forlenget med 6 måneder (22,6 vs. 16,6 måneder; HR=0,69[95%KI:0,58-0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Hele ACIS studien befolkningen er heterogen i form av androgen reseptor (AR) motstand og følsomhet markører. Data fra forhåndsspesifisert analyse viser at pasienter med visceral metastase, PAM50-test av lumentypen og AR-aktiviteten med gjennomsnittlig eller høy (molekylære egenskaper ved hormonfølsomhet) kan være fra Erleada+Zytiga+preny De kliniske fordelene med furukombinasjonsbehandling er som det fremvises av resultatene av rPFS og OS i disse undergruppene av pasienter.

Sikkerhetsanalysen er i samsvar med Erleadas tidligere forskning, og ingen nye sikkerhetssignaler er observert. 63,3 % av den kombinerte gruppen og 56,2 % av kontrollgruppen hadde bivirkninger (TEAEer) som forekom under behandling av grad 3/4. Grad 3/4 TEAEs som forekom oftere i kombinasjonsgruppen, og kontrollgruppen inkluderte tretthet (4,7 % vs. 3,9 %), hypertensjon (20,6 % vs. 12,5 %), fall (3,3 % vs. 0,6 %), og (4,5 % vs. 0,4 %), hjertesykdom (9 % vs. 5,7 %), frakturer og osteoporose (4,1 % vs. 1,4 %), og anfall (0,2 % vs. 0 %). Ifølge kreftbehandling-prostata funksjonsvurdering (FACT-P Total), livskvaliteten til kombinasjonsgruppen og behandlingsgruppen er sammenlignbar.

Dana Rathkopf, sjefforsker av ACIS-studien og medisinsk onkolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sa: "Data fra ACIS-studien viser at når pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostata (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Det var en betydelig økning i rPFS i furukombinasjonsterapigruppen. I denne studien fortjener innsikten om forskjellen i fordelene ved spesifikke pasientundergrupper av kombinasjonsbehandlingen ytterligere evaluering."

Craig Tendler, MD, vice president for Oncology Late Development and Global Medical Affairs, Janssen Research and Development, sa: "Resultatene av ACIS studien viser den potensielle rollen kombinasjonsbehandling hos mCRPC pasienter og understreke prostatakreft pasienter, spesielt de med lave AR svulster. Pasientenes medisinske behov er fortsatt ikke oppfylt. Etter hvert som vi er forpliktet til å fremme vitenskap og behandling av prostatakreft, vil disse funnene hjelpe vår forskning med utvikling av nye metoder og kombinasjonsbehandlingstilbud for å forbedre prognosen til disse pasientene. "

Zytiga (abirateronacetat) er et oralt stoff som omdannes til abirateron i kroppen, som er en androgen biosyntesehemmer som blokkerer CYP17-mediert androgenproduksjon i testis, binyrene og prostata tumorvev. Androgener kan stimulere veksten av prostatakreftceller. Zytiga ble godkjent av den amerikanske FDA i april 2011 og Eu-kommisjonen (EC) i september 2011, kombinert med prednison for behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC). I tillegg ble Zytiga godkjent av EF i november 2017 og FDA i februar 2018 for behandling av pasienter med høyrisiko metastatisk kastreringssensitiv prostatakreft (mCSPC). Siden det først ble godkjent i 2011, stoffet har blitt godkjent i mer enn 100 land rundt om i verden, og mer enn 500.000 pasienter har blitt behandlet med Zytiga over hele verden.

I Kina ble Zytiga (abirateronacetat) godkjent i 2015 og 2018, og brukes i kombinasjon med prednison eller prednisolon til behandling: (1) metastatisk kastreringsresistent prostatakreft (mCRPC); (2) ny diagnostisert høyrisiko metastatisk endokrin terapi-sensitiv prostatakreft (mHSPC), inkludert ikke å motta endokrin terapi eller motta endokrin terapi i maksimalt 3 måneder.

Erleada (apalutamid) er en ny generasjon androgen reseptor (AR) hemmere som kan bidra til å blokkere aktiviteten til mannlige hormoner (som testosteron hormon) og forsinke utviklingen av sykdommen. I USA ble Erleada først godkjent av FDA i februar 2018 for behandling av voksne pasienter med ikke-metastatisk kastreringsresistent prostatakreft (nmCRPC) med høy risiko for metastase. Denne godkjenningen gjør Erleada til verdens første legemiddel for behandling av nmCRPC. I september 2019 godkjente FDA en ny indikasjon på Erleada for behandling av pasienter med metastatisk kastreringssensitiv prostatakreft (mCSPC).

I Kina fikk Erleada (apalutamide) akselerert godkjenning i september 2019 for behandling av ikke-metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (nmCRPC) voksne pasienter med høy risiko for metastase, og ble godkjent for behandling av metastatisk sykdom i august 2020 Voksne pasienter med endokrin terapisensitiv prostatakreft (mHSPC). Det er verdt å nevne at disse to indikasjonene har fått prioriterte vurderingskvalifikasjoner.