JNJ Invokana godkjent av Den europeiske union: Det første nye legemidlet for behandling av diabetisk nefropati (DKD) hos pasienter med diabetes type 2 på 20 år!

Johnson& Johnson (JNJ) hypoglykemisk middel Invokana (vanlig navn:canagliflozin) har nylig mottatt gode nyheter fra EU om regulering. EU-kommisjonen (EC) har godkjent utvidelsen av Invokana-indikasjonen for bruk hos voksne pasienter med diabetes type 2 (T2D) ledsaget av diabetisk nefropati (DKD) for å forbedre nyreprognosen.

Medikamentetiketten vil inneholde data fra milepælen CREDENCE-studien for å gjenspeile resultatene av betydelig forbedret nyreprognose hos T2D-pasienter med DKD. Dette resultatet har viktig klinisk betydning for forebygging av nyresvikt og er nå blitt innlemmet i verdens viktigste retningslinjer for nyre, diabetes og hjerte-kar, og gir millioner av pasienter med kronisk nyresykdom og type 2 diabetes en betydelig mulighet til å forbedre helsen.

Det er verdt å nevne at i det europeiske markedet, siden godkjenningen av angiotensin-converting enzym (ACE) -hemmere og angiotensin II reseptorblokkere (ARB), er Invokana den første godkjente for bruk på nesten 20 år. Terapier for å redusere utviklingen av DKD hos pasienter med diabetes type 2 inkluderer pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon og proteinuri (urinalbumin: kreatininforhold> 300 mg / g).

I tillegg er Invokana for tiden den eneste natriumglukosekotransporter 2-hemmeren (SGLTi) som kan brukes til å behandle DKD hos T2D-pasienter. Det er anslått at det er 59 millioner voksne med diabetes i hele Europa, hvorav 90% har diabetes type 2 (T2D), og omtrent 40% av pasientene med T2D vil fortsette å utvikle nyresykdom.

For første gang i Europa kan T2D-pasienter med en estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) mellom 60-45 ml / min / 1,73m2 nå starte Invokana-behandling. I tillegg kan T2D-pasienter med proteinuri og eGFR ≥30ml / min / 1,73m2 nå starte behandlingen med Invokana og fortsette behandlingen frem til nyredialyse eller nyretransplantasjon.

I USA mottok Invokana FDA-godkjenning i oktober 2019: for voksne pasienter med T2D og DKD og en viss mengde protein i urinen, redusert endetrinns nyresykdom (ESKD), forverret nyrefunksjon og hjerte- / kardiovaskulær død 1. Risikoen for sykehusinnleggelse i hjertesvikt. I USA er Invokana det eneste diabetesmedisinet type 2 som kan brukes for å redusere risikoen for sykehusinnleggelse i hjertesvikt hos pasienter med både T2D og DKD. Det er også det første nye legemidlet som kan brukes til å forsinke progresjonen av DKD hos disse pasientene på nesten 20 år.

Diabetisk nefropati (Bildekilde: cilisos.my)

Type 2 diabetes (T2D) er den ledende årsaken til nyresykdom og den femte ledende dødsårsaken over hele verden. Diabetisk nefropati (DKD) er en progressiv sykdom som, hvis den ikke blir behandlet, kan føre til dialyse og nyretransplantasjon. I tillegg har DKD-pasienter også høy risiko for hjertesykdommer og hjerneslag.

Denne godkjenningen er basert på data fra fase III CREDENCE-studien av milepæler i renal prognose. Dette er den første nyrenprognosestudien spesifikt utført på pasienter med DKD og T2D. Alle pasienter får bakgrunnsbehandling med standard pleie, som inkluderer angiotensin-converting enzym (ACE) hemmere og angiotensin II reseptorer Blocker (ARBS). Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, parallelle gruppe, multisenters kliniske studien registrerte 4401 T2D-pasienter med CKD, og ​​sammenlignet effekten og sikkerheten til Invokana og placebo for å forhindre klinisk viktig nyre- og CV-prognose. Disse pasientene har en estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≥30 til< 90="" ml="" min="" 1,73="" kvadratmeter,="" tilstedeværelsen="" av="" albuminuri="" (300="" mg="">< urinealbumin:="" kreatininforhold="" ≤="" 5000="" mg="" g),="" alle="" pasienter="" er="" randomiserte="" før="" de="" mottar="" ace-hemmer="" eller="" arb="" maksimal="" etikett="" eller="" tolerert="" dosebehandling="" i="" mer="" enn="" 4="">

I juli 2018 ble studien avsluttet for tidlig på grunn av den spesielt signifikante effekten. Dataene viser at sammenlignet med placebo + standardpleie, vil Invokana 100 mg + standardpleie være det viktigste sammensatte endepunktet (nyresykdom i sluttfasen [ESKD], doble serumkreatinin, nyre eller CV-død) 30% (forekomst: 43,2 vs 61,2 / 1000 pasientår; HR=0,70 [95% Cl: 0,57-0,84], p< 0,0001).="" i="" tillegg="" viste="" resultatene="" også="" at="" invokana="" reduserte="" risikoen="" for="" sekundære="" cv-endepunkter,="" inkludert="" en="" 39%="" reduksjon="" i="" sykehusinnleggelse="" i="">

Når det gjelder sikkerhet var forekomsten av bivirkninger og alvorlige bivirkninger generelt lik mellom Invokana-gruppen og placebogruppen. Forekomsten av amputasjon av underekstremiteter i Invokana-gruppen og placebogruppen (12,3 mot 11,2 hendelser / 1000 pasientår; HR=1,11; 95% KI: 0,79-1,56) og forekomsten av bedømte brudd (11,8 mot 12,1 hendelser / 1000 pasientår; HR=0,98; 95% KI: 0,70-1,37) Det var ingen statistisk forskjell.

Invokana er en ny klasse SGLT2-hemmer av hypoglykemiske medisiner. SGLT2 er et transportørprotein involvert i glukosereabsorpsjon av de proksimale nyretubuli. Invokana undertrykker hovedsakelig SGLT2 uttrykt i nyren, reduserer reabsorpsjonen av glukose ved nyrene, og øker utskillelsen av glukose i urinen, og oppnår derved effekten av å senke blodsukkernivået, og den hypoglykemiske effekten er ikke avhengig av ß-celle funksjon og insulinresistens. Sammenlignet med ikke-diabetikere, kan nyrene til pasienter med diabetes type 2 reabsorbere store mengder glukose i blodomløpet, noe som kan øke blodsukkernivået. I tillegg til den tydelige hypoglykemiske effekten, kan Invokana også gi ytterligere fordeler som vekttap, forsinket proteinuri-progresjon og blodtrykksfall.

Invokana hemmer selektivt SGLT2 for å fremme utskillelse av glukose gjennom urin, samtidig som den øker natriuminntaket i et område av nefronen som kalles den tette flekken (macula densa). Det økte natriuminntaket i denne delen av nefronene får de afferente arterioler som forsyner blod til nefronene å trekke seg sammen, noe som senker nefronens blodtrykk, og reduserer dermed skader på de glomerulære arteriene, ellers kan det føre til funksjonssvikt i nefronene.

Invokana' s indikasjoner varierer i forskjellige land, inkludert: (1) kombinere diettkontroll og trening for å redusere blodsukkernivået hos voksne med diabetes type 2; (2) for voksne med diabetes type 2 med hjerte- og karsykdommer, noe som reduserer den viktigste risikoen for uønskede hjerte- og karsykdommer, for eksempel hjerteinfarkt, hjerneslag og død; (3) for voksne pasienter med diabetes type 2 og diabetisk nefropati kombinert med proteinuri, reduserende nyresykdom i sluttstadiet (ESKD), forverret nyrefunksjon, hjerte- og karsykdom Risiko for død, hjertesvikt og sykehusinnleggelse. Invokana er ikke egnet for pasienter med diabetes type 1 eller pasienter med diabetisk ketoacidose. Sikkerheten og effektiviteten til dette stoffet hos barn under 18 år er foreløpig ukjent.

På det kinesiske markedet ble Invokana godkjent i september 2017, og merkenavnet er Invokana®. Når metformin brukes alene eller i kombinasjon med metformin og sulfonylurea for å behandle dårlig kontroll av blodsukker, kan YIKO kombineres med metformin eller metformin og sulfonylurea kombinert med kosthold og trening for å forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne med diabetes type 2.