Empaveli har en sterk førstelinjebehandling for paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) og Apellis Pharmaceuticals, en svensk foreldreløs medikamentprodusent, kunngjorde nylig de positive resultatene i topp 3 av fase 3 PRINCE-studien (NCT04085601). Dette er en randomisert, multisenter, åpen, kontrollert studie, utført hos naive voksne med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som ikke hadde fått en komplementhemmere 3 måneder før de kom inn i studien. Effekten og sikkerheten til C3-hemmer Empaveli (pegcetacoplan) og standardpleie blir evaluert.

Resultatene viste at Empaveli på den 26. uken av behandlingen viste en statistisk fordel i de primære endepunktene for hemoglobinstabilisering og reduksjon av laktatdehydrogenase (LDH) sammenlignet med standard omsorg (SoC) uten komplementhemmere. De spesifikke dataene er: (1) 86% av pasientene i Empaveli-behandlingsgruppen oppnådde hemoglobinstabilitet, mens SoC-gruppen var 0% (p< 0,0001).="" stabilt="" hemoglobin="" er="" definert="" som:="" uten="" blodtransfusjon="" er="" det="" ingen="" nedgang="" i="" hemoglobinnivå=""> 1g / dL. (2) Gjennomsnittlig LDH for Empaveli-gruppen falt fra grunnlinjen 2151 U / L [9,5 ganger øvre normalgrense (ULN)] til 211 U / L (innenfor det normale området), en reduksjon på 90%. I kontrast falt SoC-gruppen fra grunnlinjen i 1946 U / L. / L (8,6 ganger ULN) redusert til 1681 U / L (7,4 ganger ULN), en 14% reduksjon (p<>

I tillegg, sammenlignet med SoC, oppnådde Empaveli også statistiske fordeler ved flere sekundære endepunkter (inkludert forbedring av hemoglobinnivået og unngåelse av blodtransfusjon): (1) Det gjennomsnittlige hemoglobinnivået for Empaveli-gruppen økte fra baseline 9,4 g / dL til 12,1 g / dL, mens det gjennomsnittlige hemoglobinnivået i SoC-gruppen økte fra baseline 8,7 g / dL til 9,4 g / dL (p=0,0019). (2) 91% av pasientene i Empaveli-gruppen trenger ikke blodtransfusjon, mens 22% i SoC-gruppen (p<>

I denne studien er sikkerheten til Empaveli i samsvar med tidligere studier. I uke 26 hadde 9% av Empaveli-gruppen og 17% av SoC-gruppen alvorlige bivirkninger (SAE). Det var ett dødsfall i hver av de to gruppene, hvorav ingen var relatert til behandling. Det var ingen tilfelle rapportert om hjernehinnebetennelse eller trombose i de to gruppene. I løpet av studieperioden var de vanligste bivirkningene i Empaveli-gruppen og SoC-gruppen reaksjoner på injeksjonsstedet (30% mot 0%), hypokalemi (13% mot 11%) og feber (9% mot 0%).

Federico Grossi, MD, Chief Medical Officer of Apellis sa: “De positive dataene fra PRINCE-studien viser at Empaveli gir klinisk signifikante forbedringer i en rekke evalueringsindikatorer som er viktige for pasienter og er basert på vår nylige FDA-godkjenning av Empaveli for bruk i Basert på PNH. I kombinasjon med tidligere undersøkelser understreker disse resultatene potensialet til Empaveli å gi sykdomskontroll hos alle voksne pasienter med PNH, uavhengig av om de har blitt behandlet før."

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Empaveli er pegcetacoplan, som er en målrettet C3-hemmer designet for å regulere overdreven aktivering av komplement, som er årsaken til forekomst og utvikling av mange alvorlige sykdommer. Pegcetacoplan er et syntetisk syklisk peptid som binder seg til en polyetylenglykolpolymer og spesifikt binder til C3 og C3b. For tiden utvikles pegcetacoplan for å behandle en rekke sykdommer, inkludert PNH, geografisk atrofi (GA) og C3 glomerulopati. I USA har FDA gitt pegcetacoplan fast track-kvalifisering for behandling av PNH og GA.

I midten av mai 2021 godkjente det amerikanske FDA Empaveli for behandling av voksne pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). Empaveli ble godkjent gjennom den prioriterte gjennomgangsprosessen, som har potensial til å forbedre PNH-omsorgsstandarder og omdefinere PNH-behandling.

Det er verdt å nevne at Empaveli er den første og eneste C3-målrettede behandlingen som har fått myndighetsgodkjenning. Dette legemidlet er egnet for: (1) PNH voksne pasienter som ikke tidligere har fått behandling; (2) Tidligere mottatte C5-hemmere PNH voksne pasienter med Soliris (eculizumab) og Ultomiris (ravulizumab).

I løpet av det siste tiåret eller så var det eneste alternativet å behandle PNH C5-hemmere, men mange pasienter opplever fortsatt vedvarende hypohemoglobinopati, noe som ofte fører til svekkende tretthet og hyppige blodtransfusjoner. I kliniske studier kan Empaveli gi omfattende kontroll av PNH, forbedre livene til PNH-pasienter ved å øke hemoglobinnivået og redusere behovet for blodtransfusjoner.

Empaveli var banebrytende for det første nye komplementmedikamentet de siste 15 årene, og representerte et stort vitenskapelig fremskritt som vil omdefinere behandlingen av voksne pasienter med PNH, inkludert de som ikke har blitt behandlet, og de som har byttet fra C5-hemmere.

pegcetacoplan virkningsmekanisme

Empaveli&nr. 39; s godkjenning er basert på resultatene av den første fase 3-PEGASUS-studien (NCT03500549) (se: PEGASUS fase 3 topplinjeresultater konferansesamtalspresentasjon). Studien nådde det primære endepunktet, og demonstrerte at Empaveli er bedre enn Soliris (eculizumab), PNH-standarden for omsorgsmedisin: det er bedre enn Soliris når det gjelder endringer i hemoglobinnivået fra baseline-nivåene i uke 16, og de justerte hemoglobinnivåene øker med et gjennomsnitt på 3,84 g / dL (p<>

I tillegg oppnådde Empaveli ikke-underlegenhet ved å unngå endepunkter for blodtransfusjon sammenlignet med Soliris. 85% av pasientene i Empaveli-behandlingsgruppen hadde ingen blodtransfusjon innen 16 uker, sammenlignet med 15% i Soliris-behandlingsgruppen. På samme tid, sammenlignet med pasientene i Soliris-behandlingsgruppen, har pasientene i Empaveli-behandlingsgruppen en høyere normaliseringsfrekvens av viktige hemolysemarkører, og FACIT-utmattelsesscore har en klinisk signifikant forbedring. I denne studien er Empaveli like trygg som Soliris.

Det er verdt å nevne at Empaveli er den første behandlingen som viser bedre hemoglobinnivå enn Soliris, og opptil 85% av pasientene behandlet med Empaveli har ikke blodtransfusjon. De fleste av PNH-pasientene som for øyeblikket får Soliris-behandling, lider av vedvarende anemi. Resultatene av PEGASUS-studien viser at Empaveli vil bli den nye standarden for omsorg for PNH-pasienter.