Bristol-Myers Squibb tok oral TYK2-hemmer deucravacitinib for å behandle psoriasisartritt fase 2 klinisk suksess!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig resultatene av en pågående klinisk fase II-studie som evaluerte det nye antiinflammatoriske stoffet deucravacitinib (BMS-986165) for behandling av psoriasisartritt (PsA). Studien ble utført hos voksne pasienter med aktiv PsA og sammenlignet to doser deucravacitinib (6 mg, 12 mg én gang daglig) med placebo. Resultatene viste at studien oppfylte det primære endepunktet og alle viktige sekundære endepunkter.

Deucravacitinib er den første og eneste romanen, oral, selektiv tyrosin kinase 2 (TYK2) hemmer i klinisk forskning som evaluerer behandling av ulike immunmedierte sykdommer. I forrige uke nådde POETYK PSO-1, en pivotal fase 3-studie av deucravacitinib i behandling av psoriasis, et vanlig primært endepunkt og flere viktige sekundære endepunkter.

Resultatene fra PsA fase 2-studien som ble kunngjort denne gangen viste at studien nådde ACR20 (minst 20 % forbedring i symptomer og tegn på PsA-sykdom) primære endepunkt: Sammenlignet med placebogruppen (n=66), deucravacitinib 6 mg dosegruppe (N=70) og 12mg dosegruppen (n=67) hadde signifikant høyere ACR20-responsrater ved uke 16 (52,9 % og 62,7 % vs. 31,8 % , henholdsvis; p=0,0134 og p=0,0004).

I tillegg, ved uke 16, nådde studien også alle viktige sekundære endepunkter: sammenlignet med placebo, forbedret deucravacitinib-behandling signifikant viktige sekundære endepunkter knyttet til pasienten, inkludert Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) sammenlignet med baseline Forbedret og konsis helseundersøkelse 36 spørreskjemaer (SF-36) fysiologisk komponentsammendrag (PCS) score endringer fra baseline nivåer.

De spesifikke dataene er: (1) Sammenlignet med placebogruppen (-0,11), ble HAQ-DI i 6 mg dosegruppen og 12 mg dosegruppen signifikant forbedret fra baseline (-0,37, -0,39; p=0,002 og p=0,0008). (2) I den 16. 6 mg dosegruppen og 12 mg dosegruppen var henholdsvis 5,6 og 5,8, mens placebogruppen var henholdsvis 2,3 (p=0,0062 og p=0,0042). (3) Sammenlignet med placebogruppen (10,6 %), ble ACR50-responsraten for 6 mg dosegruppen og 12 mg dosegruppen signifikant økt (henholdsvis 24,3 % og 32,8 %; p=0,0326 og p=0,0016).

I tillegg, sammenlignet med placebogruppen, økte andelen pasienter i 6 mg dosegruppen og 12 mg dosegruppen som nådde følgende sekundære endepunkter betydelig: (1) HAQ-DI-respons, definert som realisering av den minste klinisk viktige forskjellen på 0,35 i HAQ-DI (henholdsvis p=0,0019 og p=0,0015). (2) Entesitt har avtatt (vedlegg betennelse oppstår når bindevevet mellom senen eller ligament og beinet blir betent; målt ved Leeds indeksen; p = 0,0138 og p = 0,0393, henholdsvis). (3) Minimum sykdomsaktivitet (definert som å oppfylle viktige sykdomskriterier knyttet til ledd, hudskader, smerte, global sykdomsaktivitet og helsevurderingsspørreskjemascore; p=0,0119 og p=0,0068).

I denne studien ble deucracatinib godt tolerert, og sikkerhetsprofilen var lik den tidligere rapporterte fase 2 psoriasisstudien. I denne studien ble det ikke rapportert alvorlige bivirkninger i behandlingsgruppen deucravacitinib. Sammenlignet med placebogruppen var de vanligste bivirkningene for behandling i 6 mg dosegruppen og 12 mg dosegruppen nasofaryngitt (5,7 %, 17,9 %, 7,6 %), (4,3 %, 6,0 %, 0 %) og hodepine (henholdsvis 7,1 %).

Deucravacitinib kjemisk struktur

Deucravacitinib er en ny type oral selektiv TYK2-hemmer med en unik virkningsmekanisme forskjellig fra andre kinasehemmere. TYK2 er et intracellulært signal kinase som formidler signaltransduksjon av IL-23, IL-12, og type I IFN. Disse cytokinene er naturlige cytokiner involvert i betennelse og immunrespons.

For tiden evalueres deucravacitinib for behandling av et bredt spekter av immunmedierte sykdommer, inkludert psoriasis, psoriasisartritt, lupus og inflammatorisk tarmsykdom. I tillegg til POETYK PSO-1, Bristol-Myers Squibb gjennomfører 4 andre fase 3-studier på deucravacitinib: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- LTE (NCT04036435).