Bristol-Myers Squibbs hjertemyosin-allosteriske hemmer Mavacamten går i gjennomgang i EU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) har akseptert en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for mavacamten, en ny, oral, myosin allosterisk modulator for behandling av obstruksjon Hypertrofisk kardiomyopati (oHCM), som er en kronisk hjertesykdom med høy forekomst.

For tiden er mavacamten's New Drug Application (NDA) for behandling av symptomatisk oHCM også under vurdering av US FDA, og måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) er 28. januar 2022 I juli 2020 ga den amerikanske FDA mavacamten en banebrytende legemiddelbetegnelse for oHCM. Hvis godkjent, vil mavacamten bli den første myosinhemmeren som behandler oHCM.

mavacamten er en første-i-klassen, oral, allosterisk myosinhemmer for behandling av sykdommer som iboende er forårsaket av overdreven hjertekontraksjon og svekket diastolisk fylling. Mavacamten antas å redusere myokardial kontraktilitet ved å hemme dannelsen av overdreven myosin-aktin-kryssbroer. Dannelsen av overdreven myosin-aktin kryssbro kan føre til overdreven myokardkontraksjon, venstre ventrikkelhypertrofi og redusert etterlevelse. I kliniske og prekliniske studier fortsetter mavacamten å vise biomarkører som reduserer hjerteveggstress, reduserer overdreven myokardkontraksjon og øker diastolisk etterlevelse.

mavacamten ble opprinnelig utviklet for å behandle symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Basert på virkningsmekanismen og bevis på terapeutisk aktivitet, blir mavacamten også undersøkt klinisk for behandling av symptomatisk ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) og hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF).

mavacamten kjemisk struktur

Både mavacamten NDA og MAA er basert på resultatene fra nøkkelfase 3 EXPLORER-HCM studien. Studien ble utført på symptomatiske oHCM-pasienter og sammenlignet mavacamten med placebo. Testresultatene viste at mavacamten viste en sterk terapeutisk effekt, med klinisk signifikante forbedringer i symptomer, funksjonsstatus og livskvalitet, og viste også evnen til å lindre obstruksjon av venstre ventrikkels utstrømningskanal. I EXPLORER-HCM-studien nådde alle primære og sekundære endepunkter statistisk signifikans.

Roland Chen, MD, Senior Vice President for Cardiovascular Development i Bristol-Myers Squibb sa:"Selv om oHCM og dets svekkende symptomer og hjertesvikt er utbredt globalt, er det ingen godkjent behandling for den underliggende årsaken til denne ødeleggende sykdommen. Akkurat nå. I stor grad kan reseptbelagte legemidler bare lindre symptomene. Mavacamten har potensial til å tilby et behandlingsalternativ for å møte de udekkede medisinske behovene som finnes i den globale oHCM-pasientpopulasjonen."

mavacamten (MYK-461) ble utviklet av MyoKardia. 5. oktober 2020 kunngjorde Bristol-Myers Squibb at de ville kjøpe MyoKardia for 13,1 milliarder USD i kontanter og en premie på 60 %. 17. november 2020 kunngjorde Bristol-Myers Squibb at oppkjøpet av MyoKardia er vellykket gjennomført. Dette oppkjøpet er Bristol-Myers Squibb's nest største transaksjon etter oppkjøpet av Celgene for 74 milliarder dollar i 2019.

Det er verdt å merke seg at 11. august 2020 ble LianBio, som ble inkubert av investeringsselskapet Perceptive Advisors, formelt etablert. Samme dag annonserte den to viktige samarbeid. Den ene var å introdusere BridgeBio Pharma's produktpipeline til Kina, og den andre Prosjektet er å introdusere myoKardia's mavecamten til Kina.

Bristol-Myers Squibb hadde store forhåpninger til mavacamten. Da de kjøpte MyoKardia, kunngjorde selskapet at mavacamten ville bli et banebrytende legemiddel for behandling av HCM. Bransjen er også svært optimistisk med tanke på forretningsutsiktene til mavacamten. I desember 2020 ga Evaluate Vantage, en farmasøytisk markedsundersøkelsesorganisasjon, ut"Topp 10 nye legemidler med kommersielt potensial i 2021". På denne listen ble mavacamten nummer tre. Evaluate Vantage spår at mavacamten's globale salg i 2026 vil kunne nå 2 milliarder amerikanske dollar.