AstraZeneca Forxiga: Reduserer betydelig risikoen for nyresvikt og kardiovaskulær eller nyredød med 39%!

AstraZeneca kunngjorde nylig de detaljerte resultatene av den banebrytende fase III DAPA-CKD-studien som evaluerte SGLT2-hemmeren Forxiga (dapagliflozin) hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) på nettmøtet i European European Society of Cardiology (ESC) i 2020. Dataene viste at sammenlignet med placebogruppen, viste risikoen for nyresvikt og kardiovaskulær død eller nyredød i Forxiga-behandlingsgruppen en enestående reduksjon. I mars i år, på grunn av den overveldende effekten, ble rettssaken avsluttet tidlig på anbefaling fra Independent Data Monitoring Committee (IDMC).

DAPA-CKD er en internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind studie designet for å evaluere effekten av Forxiga 10 mg og placebo, kombinert med standardbehandling, på nyreprognose og kardiovaskulær død hos CKD-pasienter (med eller uten type 2-diabetes) . Studien ble utført i 21 land og registrerte 4245 pasienter. Disse pasientene hadde stadium 2-4 CKD og økt utskillelse av urinprotein, med eller uten type 2-diabetes. I studien ble pasientene randomisert til å motta Forxiga eller placebo en gang daglig og få standardomsorg. Det primære sammensatte endepunktet er forverring av nyrefunksjonen eller risikoen for død hos pasienter med CKD (uansett om de har type 2-diabetes eller ikke) (definert som en kontinuerlig reduksjon i den estimerte glomerulære filtreringshastigheten [eGFR] med ≥50%, slutt -stadium nyresykdom [ESKD], sammensatt endepunkt for kardiovaskulær [CV] eller nyredød). Sekundære endepunkter inkluderer: tiden til den første forekomsten av en sammensatt nyrehendelse (eGFR-nedgang som varer ≥50%, ESKD, nyredød), CV-død eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt (hHF) sammensatt hendelse og død av alle årsaker.

Data viser at Forxiga har en statistisk signifikant og klinisk signifikant effekt på det primære sammensatte endepunktet: hos pasienter med stadium 2-4 CKD og økt utskillelse av urinprotein (med eller uten type 2 diabetes), på grunnlag av kombinert standardbehandling, sammenlignet med placebogruppen, ble den relative risikoen for forverret nyrefunksjon og kardiovaskulær (CV) eller nyredød i Forxiga-behandlingsgruppen signifikant redusert med 39% (p< 0,0001),="" og="" den="" absolutte="" risikoreduksjonen="" (arr)="" var="" 5,3%.="" resultatene="" er="" konsistente="" hos="" pasienter="" med="" og="" uten="" type="">

I tillegg oppfylte studien også alle sekundære endepunkter, inkludert en 31% reduksjon i dødelighet av alle årsaker i Forxiga-gruppen sammenlignet med placebogruppen (ARR=2,1%, p=0,0035). I denne studien er sikkerheten og toleransen til Forxiga i samsvar med den kjente sikkerheten til stoffet. I studien, sammenlignet med placebogruppen, var det færre alvorlige bivirkninger i Forxiga-gruppen (henholdsvis 29,5% og 33,9%). Det var ingen rapporter om diabetisk ketoacidose i Forxiga-gruppen, mens det var 2 pasienter i placebogruppen.

I følge resultatene av denne studien er Forxiga det første medikamentet som signifikant forlenger overlevelsen i en nyreprognoseprøve for CKD-pasienter med og uten type 2-diabetes.

Medformann for DAPA-CKD-rettssaken og dens utøvende komité, professor Hiddo L. Heerspink fra University College London og University of Groningen Medical Center kommenterte: “De imponerende resultatene av DAPA-CKD-studien er et viktig tema for CKD-pasienten. befolkning. Framgang. Disse dataene viser potensialet til Forxiga som en etterlengtet ny behandling for CKD, som vil endre standard for omsorg for disse pasientene og gi en transformerende innvirkning."

Mene Pangalos, konserndirektør for R& D i AstraZeneca Biopharmaceuticals, sa: “Basert på dagens funn er Forxiga den første SGLT2-hemmeren som har vist seg å utvide overlevelsen til CKD-pasienter med og uten type 2-diabetes betydelig. Vi gleder oss. Del disse dataene med regulerende byråer over hele verden. Forxiga er det første medikamentet i sitt slag som har vist seg å være gunstig for pasienter med hjertesvikt med og uten type 2-diabetes og CKD-pasienter, og kan redusere den sentrale svikten hos pasienter med type 2-diabetes. Legemidler mot sykehusinnleggelse og risiko for nyresykdom."

CKD er en alvorlig progressiv sykdom preget av nedsatt nyrefunksjon. Sykdommen rammer nesten 700 millioner mennesker over hele verden, hvorav mange ennå ikke er diagnostisert. For tiden er behandlingsmulighetene for disse pasientene begrenset. CKD er assosiert med alvorlig pasient sykelighet og økt risiko for kardiovaskulære hendelser, som hjertesvikt (HF) og for tidlig død.

Forxiga er en første, en gang om dagen, selektiv natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmer. Dette legemidlet utøver en hypoglykemisk effekt uavhengig av insulin, hemmer selektivt SGLT2 i nyrene og kan hjelpe pasienter med urin. Overflødig glukose slippes ut av systemet. I tillegg til å senke blodsukkeret, har legemidlet også de ekstra fordelene med vekttap og senking av blodtrykket.

Fram til nå har Forxiga blitt godkjent for flere indikasjoner, med forskjeller i forskjellige land: (1) Som monoterapi og som en del av en kombinasjonsbehandling, hjelper det kosthold og trening for å forbedre blodsukkerkontrollen hos pasienter med type 2-diabetes. (2) For pasienter med type 2-diabetes, kardiovaskulær sykdom eller flere CV-risikofaktorer, for å redusere risikoen for innleggelse av hjertesvikt. (3) Den brukes til voksne pasienter med hjertesvikt (HFrEF) med redusert utkastingsfraksjon (med eller uten type 2-diabetes) for å redusere risikoen for kardiovaskulær (CV) død og innleggelse av hjertesvikt. (4) Som en oral adjuverende behandling for insulin brukes den til å forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne pasienter med type 1-diabetes (T1D) som får insulinbehandling, men har dårlig blodsukkernivåkontroll og en kroppsmasseindeks (BMI) ≥27 kg / m2 (overvektig eller overvektig).

Foreløpig vurderer Forxiga også behandlingen av pasienter med hjertesvikt (HF) i fase III DELIVER (HFpEF) og DETERMINE (HFrEF og HFpEF) studier, og vurderer også i fase III DAPA-MI-studien for å redusere forekomsten av akutt ikke-type 2 diabetes hos voksne pasienter. Risiko for innleggelse på hjertesvikt (hHF) eller kardiovaskulær (CV) død etter hjerteinfarkt (MI) eller hjerteinfarkt.

I Kina ble dapagliflozin godkjent i mars 2017 som monoterapi for voksne med type 2-diabetes for å forbedre blodsukkerkontrollen. Denne godkjenningen gjør dapagliflozin til den første SGLT2-hemmeren som er godkjent i det kinesiske markedet. Legemidlet er en oral tablett, som hver inneholder 5 mg eller 10 mg dapagliflozin, den anbefalte startdosen er 5 mg hver gang, tatt en gang om morgenen.