Astellas Gilteritinib får NMPA betinget godkjenning

februar 2021 annonserte Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) i dag at China National Medical Products Administration (NMPA) har betinget godkjent XOSPATA® (gilteritinib fumarattabletter, kollektivt referert til som gilteritinib) for terapeutisk bruk Godt validerte testmetoder har oppdaget residpsed (residpsed sykdom) eller refraktologi (behandlingsresistent) akutt myelogen leukemi (AML) voksne pasienter med FMS-lignende tyrosin kinase 3 (FLT3) mutasjoner. Gilteritinib ble prioritert av National Medical Products Administration of China i juli 2020, og ble inkludert i den tredje gruppen klinisk nødvendige oversjøiske nye legemidler i november 2020. Under den akselererte kanalen er den nå godkjent.

Professor Ma Jun, direktør for Harbin Institute of Hematology and Cancer, Kina, påpekte: "Pasienter med tilbakefall eller refraktære akutt myelogen leukemi med FLT3 mutasjoner trenger raskt nye behandlingsalternativer. Som Kinas første godkjente behandling for tilbakefall eller refraktære FLT3 mutasjoner Gilteritinib, et målrettet terapeutisk legemiddel for akutt myelogen leukemi, har blitt godkjent under den akselererte kanalen, slik at kinesiske pasienter raskt kan få innovative behandlingsalternativer."

Gilteritinib har vist seg å ha en signifikant hemmende effekt på to typer FLT3 mutasjoner, nemlig FLT3 intern tandemduplisering (FLT3-ITD) og FLT3 tyrosin kinasedomene (FLT3-TKD). FLT3-ITD mutasjon påvirker ca 30% av pasientene med akutt myelogen leukemi, som har en høyere risiko for tilbakefall og en kortere total overlevelse enn vill-type FLT3. FLT3-TKD mutasjonen påvirker ca 7% av pasientene med akutt myelogen leukemi3. Under behandlingen av akutt myelogen leukemi, selv etter tilbakefall, kan statusen for FLT3 mutasjon endres. Derfor vil det å bekrefte statusen for pasientens FLT3-mutasjon på tidspunktet for tilbakefall bidra til å bestemme riktig og potensiell målbehandling.

Professor Wang Jianxiang, assisterende direktør ved Institutt for hematologi, Chinese Academy of Medical Sciences, sa: "FLT3 mutasjonen har en svært negativ innvirkning på prognosen til pasienter med akutt myelogen leukemi. Med støtte fra tilstrekkelige effekt- og sikkerhetsdata er bruk av gilteritinib godkjent, som er en innenlandsk FLT3 mutasjon. Antall pasienter med tilbakefall eller refrakttorisk akutt myelogen leukemi gir et viktig nytt alternativ."

Professor Wu Depei, leder av Hematology Branch of the Chinese Medical Association, sa: "Diagnosen og behandlingen av hematologiske maligniteter har utviklet seg raskt de siste årene. Anvendelsen av en rekke nye legemidler/terapier har brakt noen sykdommer, som lymfom og myelom, inn i en tid med'ingen kjemoterapi'. Gilteritinib er godkjent for å behandle residpsed eller refraktær akutt myelogen leukemi med FLT3 mutasjon, og vil også fremme behandling av akutt myelogen leukemi til epoken med'ingen kjemoterapi'."

Akutt myelogen leukemi er en svulst som påvirker blod og benmarg, og forekomsten øker med alderen. Akutt myelogen leukemi er en av de vanligste leukemiene hos voksne. Det er anslått at ca 80.000 mennesker i Kina blir diagnostisert med leukemi hvert år.

Dr. Andrew Krivoshik, Senior Vice President of Oncology Development og leder for global terapi av Astellas sa: "Pasienter med tilbakefall eller refraktologi akutt myelogen leukemi med FLT3 mutasjoner trenger raskt nye behandlinger. De redder nå livet etter kjemoterapi. Median overlevelsestid er mindre enn 6 måneder. Den akselererte godkjenningen av gilteritinib er et viktig skritt for å gi nye behandlingstilbud for kinesiske leger og pasienter. Astellas er forpliktet til å utvikle innovative gjennombrudd for ildfaste svulster med begrensede behandlingsalternativer Godkjenningen av gilteritinib i Kina er en del av vårt engasjement, og vi ser frem til det veldig mye.

Ovennevnte godkjenning er basert på resultatene av fase III ADMIRAL-studien, som er publisert i New England Journal of Medicine. Sammenlignet med pasienter som får bergingskjemoterapi, kan behandling med gilteritinib forlenge total overlevelse (OS). Median total overlevelse hos pasienter behandlet med gilteritinib var 9,3 måneder, mens pasienter som fikk bergingskjemoterapi var 5,6 måneder [hazard ratio = 0,64 (95 % KI 0,49, 0,83), P=0,0004]. Ytterligere farmakokinetiske data fra kinesiske pasienter er hentet fra den pågående fase III COMMODORE-studien, som også er gjennomgått.

Sikkerheten til gilteritinib ble evaluert hos 319 pasienter med residid eller refraktoria akutt myelogen leukemi som fikk minst én dose på 120 mg gilteritinib per dag og bar FLT3 mutasjoner11. De vanligste bivirkningene (insidens ≥ 10 %) av alle grader etter å ha fått gilteritinib var alaninaminotransferase (alaninaminotransferase, ALAT) økning (25,4 %), aspartataminotransferase (aspartataminotransferase, ASAT-økning) Høy (24,5 %), anemi (20,1 %), trombocytopeni (13,5 %), anemi (20,1 %), trombocytopeni (13,5 %), nøytropen feber (12,5 %), redusert antall blodplater (12,2 %), diaré (12,2 %), kvalme (11,3 %)), økt alkalisk fosfatase i blodet (11 %), tretthet (10,3 %), redusert antall hvite blodceller (10 %), og økt kreatinfosfokinase (10 %). Ett tilfelle forekom hos pasienter som fikk gilteritinib Bivirkningsdilatenseringssyndrom som førte til døden. De vanligste alvorlige bivirkningene (insidens ≥ 3 %) nøytropen feber (Febril nøytropeni, 7,5 %) og forhøyet alaninaminotransferase (ALAT) ( 3,4 %), og aspartataminotransferase (ASAT) økte (3,1 %). Andre alvorlige bivirkninger av klinisk betydning inkluderer forlenget QT-intervall av elektrokardiogram (0,9 %) reversibelt bakre encefalopatisyndrom (0,3 %).

Om Gilteritinib

Gilteritinib er et stoff oppdaget gjennom forskningssamarbeid mellom Astellas og Kotobuki Pharmaceutical Co, Ltd Astellas har eksklusiv rett til å utvikle, produsere og kommersialisere gilteritinib over hele verden. Gilteritinib (handelsnavn: Xospata®) har vært tilgjengelig for pasienter i USA, Japan, noen EU-land og andre land og regioner, og brukes til å behandle voksne pasienter med residpsed eller refraktære akutt myelogen leukemi bærer FLT3 mutasjoner. .

Gilteritinib er en FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-hemmer, som har en betydelig hemmende effekt på FLT3-ITD- og FLT3-TKD-mutasjoner. FLT3-ITD er en vanlig drivermutasjon, noe som fører til høy sykdomsbyrde og dårlig prognose.