Amgen Sotorasib sendte inn en markedsføringsapplikasjon i EU: Behandling av KRAS G12C-mutant lungekreft (NSCLC)!

AMGEN kunngjorde nylig at de har levert en markedsføringstillatelsessøknad (MAA) for det målrettede antikreftmedikamentet sotorasib (AMG 510), som er en KRASG12C-hemmer, til European Medicines Agency (EMA). Voksne pasienter med KRAS G12C-mutasjon, lokalt avansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har blitt behandlet.

Når det gjelder amerikansk regulering, sendte Amgen i midten av denne måneden en ny legemiddelsøknad (NDA) for sotorasib til FDA. I tillegg ga FDA tidligere denne måneden sotorasib banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) og sanntids onkologisk gjennomgangsbetegnelse (RTOR). For tiden gjennomgår sotorasib NDA FDA-gjennomgang under pilotprosjektet RTOR. Prosjektet har som mål å utforske en mer effektiv gjennomgangsprosess for å sikre at sikker og effektiv behandling blir gitt til pasienter så snart som mulig.

Sotorasib er den første KRAS G12C-hemmeren som går inn i klinisk utvikling. Nå har legemidlet potensialet til å være den første målrettede behandlingen som er godkjent for behandling av avanserte NSCLC-pasienter med KRAS G12C-mutasjoner. NSCLC er den vanligste typen lungekreft. Omtrent 13% av NSCLC-pasientene har KRAS G12C-mutasjonen og møter betydelige medisinske behov.

KRAS G12C er den vanligste KRAS-mutasjonen i NSCLC. Omtrent 13% av NSCLC-pasientene har KRAS G12C-mutasjoner. Det er omtrent 25 000 tilfeller i USA hvert år, og om lag 33 000 nye pasienter i EU-27 blir diagnostisert som NSCLC med KRAS G12C-mutasjoner. For pasienter med KRAS G12C-mutant NSCLC som har mislyktes i førstelinjebehandling, er andre linjebehandlingsalternativer veldig begrensede, og det er svært høye uoppfylte medisinske behov. For andre linje KRAS G12C-mutante NSCLC-pasienter er den nåværende behandlingseffekten ikke ideell, remisjonsgraden er 9-18%, og den mediane progresjonsfri overlevelse (PFS) er bare ca 4 måneder. Foreløpig er det ingen godkjent KRAS G12C-målrettet terapi.

David M. Reese, MD, konserndirektør for Amgen Research and Development, sa:" Siden den første pasienten ble behandlet for 2 år siden, har sotorasib nå potensialet til å bli den første som blir godkjent for bruk hos tidligere behandlede NSCLC-pasienter med KRAS G12C-mutasjoner. Målrettet terapi. Ved å sende inn denne applikasjonen til EMA, vil Amgen fortsette å raskt fremme det kliniske prosjektet KRASG12C-hemmer for å bringe denne innovative behandlingen til pasienter over hele verden så snart som mulig."

Sotorasib' s regulatoriske søknadsdokumenter er basert på de positive resultatene fra fase II CodeBreaK 100-studien av den mellomavanserte NSCLC-pasientkullet som har utviklet seg etter å ha fått cellegift og / eller immunterapi. Dataene viste at sotorasib-behandling ga langvarig antitumoraktivitet og positive fordeler og risikokarakteristikker: 32,2% av pasientene var i remisjon, 88,1% var under kontroll, og median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 6,3 måneder. (Se" New England Journal of Medicine" artikkel: KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors.)

For tiden gjennomfører Amgen en global fase 3 randomisert, positivt kontrollert studie (CodeBreaK 200), som sammenligner sotorasib med docetaxel cellegift hos pasienter med KRAS G12C mutant NSCLC.

Sotorasib (AMG510) kjemisk struktur (bildekilde: selleck.cn)

KRAS er en av de første onkogenene som ble oppdaget. Dens mutasjoner er tilstede i omtrent en fjerdedel av humane svulster. Det er et av de mest tydelige målene innen utvikling av onkologiske legemidler. Dessverre, til tross for de lovende utsiktene, har KRAS nesten ikke klart å erobre lenge. Dette er fordi proteinet er en uformell, nesten sfærisk struktur uten noen åpenbare bindingssteder, og det er vanskelig å syntetisere et målrettet bindingssted. Og hemme den aktive forbindelsen. For tiden har KRAS blitt synonymt med"" non-drug; mål innen forskning og utvikling av medisiner for onkologi.

Sotorasib (AMG 510) er en av de første små molekylhemmere som målrettet mot KRAS og gikk inn i klinisk utvikling hos mennesker. Det kan målrette mot KRAS-proteinet som bærer G12C-mutasjonen. Sotorasib hemmer spesifikt og irreversibelt sin prolifererende aktivitet ved å låse G12C-mutant KRAS-protein i en ikke-aktivert BNP-bindende tilstand.

Ved å utvikle sotorasib har Amgen påtatt seg en av de alvorligste utfordringene innen kreftforskning de siste 40 årene. Sotorasib er den første KRASG12C-hemmeren som kommer inn på klinikken. Foreløpig blir CodeBreaK, det mest omfattende kliniske prosjektet, utforsket i 10 medikamentkombinasjoner på 4 kontinenter. På litt over 2 år har CodeBreaK-prosjektet også etablert det mest inngående kliniske datasettet, og forsket på mer enn 600 pasienter med 13 svulsttyper.