Acalabrutinib vs. Ibrutinib i behandlingen av KLL-studien nådde det primære effektendepunktet

25. januar viste AstraZenecas offisielle nettside at fase III ELEVATE-RR-studien av Calquence (Acalabrutinib) ved behandling av tidligere behandlede høyrisiko kroniske lymfatiske leukemi (KLL) voksne pasienter nådde det primære endepunktet for progresjonsfri overlevelse og ikke-mindreverdighet til Ibrutinib. ELEVATE-RR-studien er den første kliniske studien i fase III som sammenligner effekten av to Bruton tyrosinkinasehemmere (BTK)-hemmere utført head-to-head hos pasienter med KLL (den vanligste typen leukemi hos voksne).

Studien nådde også viktige sekundære endepunkter. Sammenlignet medIbrutinibgruppen hadde Calquence-gruppen en lavere forekomst av atrieflimmer bivirkninger (atrieflimmer er en vanlig type arytmi, hjerneslag, hjertesvikt og andre hjerterelaterte komplikasjoner hos pasienter med atrieflimmer Betydelig økt risiko for sykdom). Ytterligere karakter testresultater viste at det ikke var noen forskjell i forekomsten av grad 3 og over infeksjon eller Richters transformasjon (KLL til en annen aggressiv lymfom) mellom de to gruppene. Operativsystemet (total overlevelse) i Calquence-gruppen har en trend med numerisk nytte. Samlet sett er sikkerheten og tolerabiliteten til Calquence i samsvar med sine tidligere kliniske utviklingsprosjekter. ELEVATE-RR-studien (ACE-CL-006) er en randomisert, multisenter, åpen fase III-studie, som har som mål å evaluere Calquence vs.Ibrutinibmed høyrisikokarakteristika (17p mangler og/eller 11q mangler) som tidligere har fått behandling ) Effekt av KLL-pasienter. 533 forsøkspersoner ble tilfeldig delt inn i 2 grupper og fikk Calquence (100 mg, to ganger daglig) eller Ibrutinib (420 mg, én gang daglig) til sykdommen utviklet seg eller utålelig toksisitet dukket opp. Det primære endepunktet i studien var PFS (ikke-mindreverdighet, 250-event testresultater) vurdert av den uavhengige gjennomgangskomiteen. Sekundære endepunkter inkluderte forekomst av atrieflimmer, forekomst av behandlingsrelaterte grad 3 og over infeksjoner, forekomst av Richters transformasjon og total overlevelsesperiode. KLL er den vanligste typen leukemi hos voksne, med anslagsvis 114.000 nye tilfeller over hele verden i 2017. Med forbedring av behandlingsmetoder har levetiden til KLL-pasienter blitt betydelig utvidet. Overdreven benmarg hematopoetiske stamceller i blodet av KLL pasienter blir til unormale lymfocytter, og disse unormale cellene er vanskelig å bekjempe infeksjon. Etter hvert som antall unormale celler øker, blir boarealet til friske hvite blodlegemer, røde blodlegemer og blodplater mindre og mindre, noe som fører til anemi, infeksjon og blødning. Aktiveringen av BTK-signal er en av de viktige måtene som er nødvendige for B-cellespredning, transport, chemotaxis og vedheft. Calquence er en ny generasjon selektiv hemmer av BTK, som kan hemme sin aktivitet ved kovalent binding med BTK.

I 1999 ble det 100 0Acalabrutinib) ble først godkjent for markedsføring i USA i oktober 2017 for behandling av mantelcellelymfom (MCL). I november 2019 ble det godkjent for 2 nye indikasjoner i USA for behandling av KLL og små lymfocytiske lymfom. (SLL). I november 2020 ble Calquence godkjent for markedsføring i EU for behandling av voksen KLL. Ifølge NextPharma-databasen til Medicine Rubiks kube var Calquences globale salg i 2019 USD 164 millioner.

José Baselga, Executive Vice President of Oncology R&D, sa: "Etter 40 måneders oppfølging bekrefter dagens studieresultater at den selektive BTK-hemmeren Calquence har vist overlegen sikkerhet i atrieflimmer, og effekten er ikke dårligere enn Ibrutinib. Alle dataene fra denne studien overbeviste oss om at Calquence kan gi flere fordeler for KLL-pasienter."