AbbVie Imbruvica + Venclexta fast løpet av førstelinjebehandling av CLL: Komplett remisjonsrate på 56%!

AbbVie kunngjorde nylig nye data fra fase 2 i CAPTIVATE (PCYC-1142) studien. Studien er utført hos pasienter med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) eller småcellet lymfom (SLL) i alderen 18-70 år som ikke tidligere har fått behandling (naiv, naiv). Imbruvica(ibrutinib)kombinert medVenetoclaxblir evaluert. ) Som et fullstendig oralt, en gang daglig, ingen cellegift, FD-program (fast varighet), brukes det til effektiviteten og sikkerheten ved førstelinjebehandling.

I FD-kohorten fikk 159 pasienter 3 sykluser av ibrutinib-infusjonsbehandling, etterfulgt av 12 sykluser av ibrutinib + venetoklaks (Ibr 420 mg / dag, Ven økte til 400 mg / dag). Etter å ha fullført 12 sykluser av behandling med ibrutinib +, ble pasienter som ble bekreftet å være i stand til å oppdage minimal gjenværende sykdom (uMRD, dvs. MRD-negativ) (definert som: perifert blod [PB] og benmarg [BM] uMRD for mer enn 3 påfølgende sykluser), randomisert i forholdet 1: 1, og fikk dobbeltblind behandling med placebo eller ibrutinib. Pasienter som ikke møtte uMRD ble tilfeldig tildelt ibrutinib eller ibrutinib + venetoklax åpen behandling i forholdet 1: 1. uMRD (MRD negativ) betyr at ingen kreftceller kan oppdages etter behandling ved hjelp av en spesiell og svært sensitiv påvisningsmetode, som er definert som antall kreftceller i hver 10.000 hvite blodlegemer<>

Resultatene viste at FD-kohorten nådde det primære endepunktet: en median oppfølging på 27,9 måneder, hos pasienter uten del (17p), 70 år eller yngre, var full responsrate (CR) 56% (95% KI : 48-64), Dette forholdet er mye høyere enn det 37% minste meningsfulle forholdet antatt av forskningen (p< 0,0001).="" i="" hele="" studiepopulasjonen="" var="" cr="" 55%,="" og="" den="" var="" konsistent="" i="" alle="" undergrupper="" med="" høy="" risiko.="" i="" tillegg="" var="" den="" 24-måneders="" progresjonsfrie="" overlevelsesraten="" (pfs)="" og="" den="" totale="" overlevelsesraten="" (os)="" henholdsvis="" 95%="" og="" 98%.="" i="" tillegg="" hadde="" 77%="" av="" pasientene="" perifert="" blod="" (pb)="" og="" 60%="" av="" pasientene="" hadde="" uoppdagelig="" minimal="" restsykdom="" (umrd,="" mrd-negativ)="" i="" benmarg="">

Disse dataene er basert på resultatene fra MRD-kohorten som tidligere ble rapportert på ASH2020-årsmøtet: mer enn to tredjedeler av pasientene oppnådde uoppdagelig uMRD etter 12 sykluser av ibrutinib + venetoklaksbehandling, og PFS-frekvensen på 30 måneder var ≥ 95%, ikke relatert til påfølgende randomisert behandling.

I studien var de vanligste grad 3/4 bivirkningene (AE) nøytropeni (33%), hypertensjon (6%) og redusert antall nøytrofiler (5%). Bivirkninger resulterte i seponering av ibrutinib hos 4% av pasientene og seponering av venetoklaks hos 2% av pasientene. Sikkerheten til kombinasjonsmedikamentet er i utgangspunktet den samme som de kjente bivirkningene for hvert medikament, og det er ikke funnet noen nye sikkerhetssignaler.

Dr. Paolo Ghia, CAPTIVATE styringskomitémedlem og forskeretterforsker, sa:" Vi er oppmuntret av disse lovende resultatene, som viser at ibrutinib + venetoclax har potensial til å være en viktig cellegiftfri, stabil behandlingsalternativ for CLL-pasienter."

ibrutiniber verdens' s første BTK-hemmer som ble markedsført og ble først godkjent i november 2013. Legemidlet ble utviklet og kommersialisert i fellesskap av Pharmacyclics, et datterselskap av AbbVie, og Janssen Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson& Johnson. AbbVie har rettigheter i det amerikanske markedet og Johnson& Johnson har rettigheter i markeder utenfor USA. BTK er en kinase som er nødvendig for overlevelse av B-celler. Ved å blokkere BTK hjelper ibrutinib til å tvinge ondartede B-celler til å forlate miljøet der de vokser og sprer seg, for eksempel lymfeknuter, og hindrer dem i å komme tilbake. Effekten av ibrutinib, kombinert med blokkering av andre effekter av BTK, reduserer levedyktigheten til ondartede B-celler.

ibrutinibhar blitt godkjent i mer enn 100 land og har hittil behandlet mer enn 230 000 pasienter over hele verden. Ibrutinib er den eneste BTK-hemmeren som har vist en total overlevelsesfordel i 3 kliniske CLL-studier. Remisjonen varer i opptil 8 år, og 70% av pasientene er fortsatt i live og sykdomsfrie etter 5 år. I tillegg er ibrutinib den eneste BTK-hemmeren som har vist seg å modulere kortvarig og langvarig immunoppgang.

I Kina,ibrutinibble først godkjent i august 2017 som monoterapi for behandling av: (1) Kronisk lymfocytisk leukemi / lite lymfocytisk lymfom (CLL / SLL) som har fått minst en behandling tidligere Pasienter; (2) Mantle cell lymfom (MCL) pasienter som har fått minst en behandling tidligere. I november 2018 ble Imbruvica godkjent for nye indikasjoner: (1) Som monoterapi brukes den til pasienter med Waldenstrom' s makroglobulinemi (WM) som har fått minst en behandling tidligere, eller pasienter som er ikke egnet for cellegift (2) Kombinert med rituximab for behandling av WM-pasienter.

Venetoclaxer en banebrytende, oral, selektiv B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) -hemmer, utviklet av AbbVie og Roche. Begge parter er felles ansvarlige for kommersialiseringen av det amerikanske markedet (handelsnavn: Venclexta). Bervey er ansvarlig for kommersialisering av markeder utenfor USA (handelsnavn: Venclyxto). BCL-2-protein spiller en viktig rolle i apoptose (programmert celledød), kan forhindre apoptose av noen celler (inkludert lymfocytter), og er overuttrykt i visse typer kreft, som er relatert til dannelsen av legemiddelresistens. Venetoclax tar sikte på å selektivt hemme funksjonen til BCL-2, gjenopprette cellekommunikasjonssystemet og la kreftceller ødelegge seg selv og oppnå formålet med å behandle svulster.

Venetoclaxhar blitt godkjent i mer enn 80 land rundt om i verden for behandling av kronisk lymfatisk leukemi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akutt myeloid leukemi (AML). I USA har venetoclax fått 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) av FDA, en for førstelinjebehandling av CLL, to for førstelinjebehandling av tilbakefall eller ildfast CLL og to for førstelinje behandling av akutt myeloid leukemi (AML).

I Kina ble venetoklaks godkjent i desember 2020 for å brukes i kombinasjon med azacitidin for å behandle pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) pasienter som ikke er egnet for sterk induksjonskjemoterapi på grunn av komorbiditeter eller er 75 år og eldre. venetoclax er Kina&nr. 39; den første godkjente B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) -hemmeren, og markerer Kinas&nr. 39; s AML-felt har gått inn i en tid med målrettet terapi.