3 år etter engangsadministrasjon av NBIb-1817: Forkort kontinuerlig AV-tiden/utvid PÅ-tiden og forbedre motorfunksjonen!

Nevrocrine Biosciences og partneren Voyager Therapeutics kunngjorde nylig evalueringen av effekten og sikkerheten til engangsgenterapi NBIb-1817 (VY-AADC) i behandlingen av Parkinsons sykdom (PD) på 2020 International Conference on Parkinson's Disease and Movement Disorders (MDS) Virtual Conference Data fra en 3-årig åpen fase Ib-studie PD-1101. Resultatene viste at hos pasienter med Parkinsons sykdom viste engangsbehandling av NBIb-1817 kontinuerlig forbedring i motorisk funksjon, inkludert lengre "ON" tid uten forstyrrende motoriske symptomer, Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) ) Den tredje delen av scorereduksjonen, reduksjonen av Parkinsons sykdomsmedisin.

Spesielt i PD-1101-studien, 3 år etter engangsadministrasjonen, forkortet NBIb-1817 den gjennomsnittlige "OFF" tiden til alle tre kohorter av avanserte Parkinsons sykdomspasienter med opptil -1,91 timer og gjennomsnittlig "ON" tid Maksimal forlengelse var 2,23 timer, og det var ingen forstyrrende bevegelsesforstyrrelser. I tillegg, i henhold til den modifiserte Hoehn & Yahr skalavurderingen, fortsatte 14 av de 15 pasientene som ble behandlet med NBIb-1817 å forbedre seg når det gjelder sykdomsstadium 3 år senere. Disse nye dataene og 2-årsdata fra en annen åpen fase Ib-studie PD-1102 ble annonsert på MDS Virtual Conference avholdt 12-16 september.

Parkinsons sykdom (PD) er en kronisk, progressiv og ødeleggende nevrodegenerativ sykdom som rammer ca 6 millioner mennesker over hele verden. Sykdommen er preget av tap av dopamin og nevronal degenerasjon, ledsaget av tap av aromatisk L-aminosyre dekarboksylase (AADC) som kreves for syntesen av dopamin i hjernen, noe som fører til relaterte skader på motoriske, nevropsykiatriske og autonome funksjoner. Dopamin er en kjemisk "budbringer", produsert i hjernen og involvert i å kontrollere bevegelse. AADC enzymet kan konvertere levodopa til dopamin. Etter hvert som Parkinsons sykdom utvikler seg, reduseres AADC-enzymet på stedet der levodopa omdannes til dopamin i hjernen.

NBIb-1817 er et rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) serotype 2 vektor under forskning, koding av det menneskelige AADC-genet, designet for å hjelpe hjerneceller med å produsere AADC-enzymet, som konverterer levodopa til dopamin i hjerneceller. NBIb-1817 forenkler målrettet legemiddellevering inn i hjernen gjennom intraoperativ overvåking og magnetisk resonansavbildning (MR).

I de 3-årige PD-1101-studiedataene viste engangsbehandling med NBIb-1817 at hos 15 pasienter med fremskreden Parkinsons sykdom ble dagboken "OFF" redusert med et gjennomsnitt på -0,15 til -1,91 timer (baseline: 4,28 til 4,93 timer). I fravær av plagsomme dyskinesi økte dagboken "ON" i gjennomsnitt +0,26 til +2,23 timer (baseline: 10,32 til 10,46 timer). NBIb-1817 viste også kontinuerlig forbedring i motorisk funksjon etter 3 år. Ved hjelp av updrs del III seponering score, i henhold til evalueringen av klinikere, den totale kohorten forbedret med -10,2 til -19,0 poeng (baseline: 35,8 til 38,2 poeng). Pasienter i kohort 2 og kohort 3 reduserte også etterspørselen etter Parkinsons sykdomsmedisiner (den daglige tilsvarende dosen av levodopa ble redusert, med de gjennomsnittlige verdiene på henholdsvis -322,0 og -441,2 mg/dag; baseline var henholdsvis 1507,0 og 1477,0 mg/dag).

De 2-årige dataene i PD-1102-studien utført på 7 pasienter viste at NBIb-1817 reduserte dagboken "OFF" tid med et gjennomsnitt på -3,2 timer og økte "ON" -tiden med et gjennomsnitt på +2,1 timer (baseline var 9,3 timer og 6,6 timer). I denne studien viste NBIb-1817 at motorfunksjonen fortsatte å forbedre seg etter 2 år, UPDRS tredje del seponering score forbedret til -12,0 poeng (baseline 34,4), og behovet for Parkinsons sykdom narkotika også redusert (daglig L-handed Tilsvarende dose dopa ble redusert, med et gjennomsnitt på -439,5 mg / dag; baseline nivået var 1500,9 mg / dag).

Foreløpige sikkerhetsdata fra to studier indikerte at NBIb-1817 var godt tolerert, og det var ingen rapporter om alvorlige bivirkninger (SAE) relatert til studiestoffet. De vanligste bivirkningene er hodepine, hypoestesi og muskel- og skjelettsmerter (PD-1101), samt øvre luftveisinfeksjon, hodepine, kvalme og depresjon (PD-1102).

Den ledende etterforskeren av studien, Dr. Chad Christine, MD, professor i nevrologi ved Weir Institute of Neuroscience ved University of California, San Francisco, sa: "Tre år senere viste en enkelt dose av engangsgenterapi NBIb-1817 at pasienter med Parkinsons sykdom The'OFF' tid fortsetter å forkorte og'ON'-tiden forbedres uten forstyrrende dyskinesi og andre motoriske funksjonsmålinger. Motorfunksjonen til pasienter med Parkinsons sykdom forventes å forverres innen 3 år, noe som gjør disse resultatene svært irriterende oppmuntrende. I flere tiår har standarden på behandling for avansert Parkinsons sykdom ikke endret seg betydelig. Vi håper at NBIb-1817 har potensial til å bli den første genterapien for Parkinsons sykdom."

Eiry Roberts, MD, Chief Medical Officer of Neurocrine Biosciences, sa: "Vi er glade for at resultatene av disse studiene indikerer at engangs NBIb-1817 behandling kan bidra til å gjenopprette hjernens evne til å konvertere levodopa til dopamin. Vi håper at NBIb-1817 kan hjelpe pasienter med å redusere "OFF"-tiden, øke "ON" -tiden og forbedre motorsymptomkontrollen. Vi planlegger å starte registrering av pasienter i NBIb-1817 registrering RESTORE-1 klinisk studie i år, og ser frem til videre evaluering av NBIb-1817 i Parkinsons sykdom Søknad hos pasienter."