2 nye mekanismer narkotika Nexletol / Nexlizet lanseres i USA!

Esperion Therapeutics kunngjorde nylig lanseringen av Nexlizet (bempedosyre / ezetimibe) tabletter, et nytt kolesterolsenkende medikament, i det amerikanske markedet. 30. mars i år lanserte selskapet også en annen Nexletol (bempedosyre) tablett, et nytt kolesterolsenkende medikament i det amerikanske markedet.

Nexletol og Nexlizet er orale, en gang daglige medisiner som reduserer lipoprotein-kolesterol (LDL), en gang daglig. De ble tildelt verdens' s første parti i USA i februar i år. Begge medisinene har de samme indikasjonene: som kostholds- og adjuvansbehandling med en maksimalt tolerert dose statiner for behandling av voksne pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH) og aterosklerotisk hjerte- og karsykdom som krever ytterligere reduksjon av" dårlig" kolesterol (LDL-C) nivåer Voksne pasienter med sykdom (ASCVD).

Disse to medisinene har en helt ny virkningsmekanisme for å redusere LDL-C. Spesielt er Nexletol det første orale, en gang daglige, ikke-statin, kolesterolsenkende (LDL-C) medikamentet som fikk forskriftsgodkjenning de siste 20 årene. Nexlizet er det første ikke-statin, kolesterolsenkende (LDL-C) stoffet som er godkjent av myndighetene.

Når det gjelder medisiner, anbefales begge medisinene: en tablett per dag oralt, med eller uten mat. For øyeblikket, til tross for at de mottar standardomsorg (inkludert statiner), er det fortsatt mange pasienter som ikke oppfyller LDL-C-mål. Lanseringen av disse to medisinene vil gi et viktig behandlingsalternativ for pasienter med forhøyet risiko for hjerte- og karsykdommer på grunn av HeFH- og ASCVD-pasienter med forhøyet LDL-C-nivå.

LDL-C er et voksaktig fettlignende stoff som finnes i menneskekroppen. Forhøyet LDL-C fremmer opphopning av LDL-C i arteriene og kan forårsake kardiovaskulære hendelser, inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag. Til tross for mottatt standard sykepleie, inkludert statinbehandling, anslås det at nesten 15 millioner pasienter (omtrent en fjerdedel av pasientene) i USA ikke kan oppfylle LDL-C-nivået som anbefalt av retningslinjene.

Nexletol' s aktive farmasøytiske ingrediens er bempedonsyre, som er en førsteklasses ATP-citratlyase (ACL) -inhibitor som reduserer LDL-C ved å senke kolesterolbiosyntesen og oppregulere LDL-reseptorer. De aktive farmasøytiske ingrediensene i Nexlizet er bempedosyre og ezetimibe (Etimibe), noe som reduserer LDL-C ved å hemme den komplementære mekanismen for leverkolesterolsyntese og intestinal absorpsjon.

bempedosyre er et syntetisk dikarboksylsyrederivat, som er et forlegemiddel som krever aktivering av veldig langkjedede acetyl-CoA-syntetase 1 (ACSVL1). Studier har vist at ACSVL1 mangler skjelettmuskulatur. Derfor aktiveres ikke bempedosyre i skjelettmuskulatur, noe som kan unngå statinrelatert muskeltoksisitet.

I januar 2019 kjøpte de tre første japanske legemiddelfirmaene de kommersielle rettighetene til to legemidler i Europa for 900 millioner dollar. I april i år ble disse to medisinene godkjent i EU under merkenavnene: Nilemdo (bempedosyre) og Nustendi (bempedosyre / ezetimibe). I april i år ga Esperion eksklusive rettigheter til det japanske legemiddelfirmaet Otsuka Pharma til å utvikle og kommersialisere Nexletol (bempedosyre) og Nexlizet (bempedosyre / ezetimibe) i Japan.

Godkjenningen av Nexletol / Nilemdo og Nexlizet / Nustendi er basert på data fra det CLEAR kliniske forsøksprosjektet. Prosjektet ble utført i mer enn 4000 høyrisikopasienter og svært høyrisikopasienter. Dataene viste at: (1) når det ble kombinert med den maksimalt tolererte dosen av statiner, reduserte Nilemdo / Nexletol signifikant LDL-C-nivåer sammenlignet med placebo18%; Hos pasienter med statinintoleranse reduserte Nexletol signifikant LDL-C-nivåer med 28% sammenlignet med placebo. (2) Når kombinert med den maksimalt tolererte dosen av statiner, reduserte Nustendi / Nexlizet LDL-C-nivåer med 38% sammenlignet med placebo.

En kombinert sikkerhetsanalyse utført hos mer enn 3600 pasienter bekreftet at bempedoic ecid var godt tolerert og den totale forekomsten av bivirkninger var lik placebo. På grunn av den nye og unike virkningsmekanismen, vil bempedoic ecid ikke aktiveres i skjelettmuskulaturen, og dermed unngå forekomsten av muskelrelaterte bivirkninger.

Effektene av Nexletol / Nilemdo og Nexlizet / Nustendi på sykelighet og dødelighet av hjerte- og karsykdommer er ikke bestemt. Esperion gjennomfører CLEAR Results, en global kardiovaskulær utfallsstudie, og forventes å skaffe data om kardiovaskulær risikoreduksjon innen 2022.