Verdens første jernbærer cefalosporin Fetcroja ble godkjent i EU, ved å bruke trojanske hesten for å komme inn i bakteriene!

Det japanske legemiddelfirmaet Shionogi kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EC) har godkjent det nye antibakterielle legemidlet Fetcroja (cefiderocol, cefadil) til bruk hos voksne pasienter (18 år og eldre) med begrensede behandlingsalternativer. Infeksjoner forårsaket av gramnegative bakterier.

Det er verdt å nevne at cefiderocol er verden 0010010 # 39; s første jernbærer cefalosporin som bruker bakteriene 0010010 # 39; s eget jernabsorpsjonssystem for å komme inn i bakteriell celler, på en måte som ligner 0010010 quot; trojansk hest 0010010 quot ;. Cefiderocol har bred antibakteriell aktivitet in vitro mot et bredt spekter av aerobe gramnegative patogener.

Data fra cefiderocol 0010010 # 39; s multinasjonale overvåkningsstudie viser at cefiderocol er in vitro mot et bredt spekter av aerobe Gram-negative patogener (inkludert alle tre viktige prioriterte patogener oppført av Verdens helseorganisasjon: carbapenem -resistente Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, ildfast karbapenem-resistent Enterobacteriaceae) og Stenotrophomonas maltophilia har sterke hemmende effekter. I tillegg er cefiderocol også i stand til å produsere en rekke medikamentresistente enzymer (for eksempel utvidet spektrum ß-laktamase [ESBL], AmpC ß laktamase [AmpC], serinkarbapenemase og metallkarbapenemase). Disse bakteriene har sterk antibakteriell aktivitet in vitro.

Godkjenningen var basert på ikke-kliniske data og PK / PD datapakker (inkludert in vitro data) og klinisk datastøtte for tre viktige kliniske studier (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) levert av Yoshino. Dataene fra disse 3 -studiene viser effekten av cefiderocol hos pasienter med følgende infeksjonstyper: kompleks urinveisinfeksjon (cUTI), sykehus-ervervet lungebetennelse (HAP), ventilatorassosiert lungebetennelse (VAP) og sepsis ( inkludert komplekse intra-abdominale infeksjoner [cIAI]), hud- og hudstrukturinfeksjon (SSSI), bakteremi (noen pasienter har ikke en bekreftet primær infeksjon). En av studiene inkluderte pasienter med gramnegative infeksjoner forårsaket av multiresistente patogener (inkludert karbapenemresistente bakterier, etc.) på WHOs prioriteringsliste.

Cefiderocol er det første godkjente antibiotikumet med jernbærerfunksjon, som kan overvinne mange resistensmekanismer av gramnegative bakterier mot antibiotika, og spiller en rolle ved å hemme dannelsen av peptidoglycan (en viktig del av bakteriecelleveggen). I tillegg er cefiderocol det eneste tilgjengelige antibiotikumet med sterk in vitro-aktivitet mot alle gramnegative bakterier med den høyeste prioritering bestemt av Verdens helseorganisasjon (WHO).

I USA ble cefiderocol (merkenavn: Fetroja) godkjent av FDA november 14, 2019 for behandling av voksne pasienter i alderen 18 år og med begrenset eller ingen behandling alternativer. Behandlingen er forårsaket av følgende mottagelige gramnegative mikroorganismer Komplekse urinveisinfeksjoner (cUTI, inkludert pyelonefritt): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleks. Før dette har cefiderocol blitt tildelt Qualified Infectious Disease Product (QIDP) Qualification, Fast Track Qualification and Priority Review av FDA.

cefiderocol molekylstrukturformel (Kilde: eBiochemicals)

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Fetroja / Fetcroja er cefiderocol, som er en ny type jernbærer cefalosporin. Den har en unik mekanisme for å penetrere cellemembranen til gramnegative bakterier (inkludert multimedikamentresistente bakterier), og den har evnen til å overvinne karbapenicillium. Den unike evnen til tre hovedmekanismer for enresistens (endrede porinkanaler, inaktivering av ß-laktamase og overdreven produksjon av strømningspumper). Cefiderocol binder seg til jern og transporteres aktivt inn i bakterieceller gjennom den ytre membranen av cellemembranen gjennom bakterielle jerntransportører. Denne trojanske hestestrategien gjør at cefiderocol kan nå en høyere konsentrasjon i bakteriecelleperiplasmen, binder seg til penicillinbindende protein i det periplasmatiske rommet og hemmer bakteriecelleveggssyntese.

In vitro-studier har vist at cefiderocol har sterk aktivitet mot alle Gram-negative bakterier med den høyeste prioritering bestemt av Verdens helseorganisasjon (WHO), inkludert viktige karbapenem-resistente Gram-negative ikke-fermentative Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, ildfast karbapenem- resistente Enterobacteriaceae. cefiderocol ble utviklet for bruk ved sykdommer der dødeligheten er høy og det er alvorlige, ikke-oppfylte medisinske behov.

Antibiotikaresistens (AMR) er en helsebyrde som må løses raskt. Bare i USA og Europa dør 56 000 mennesker av antibiotikaresistente infeksjoner hvert år. Hvis det ikke blir gjort noen tiltak, vil 10 millioner mennesker dø hvert år av antibiotikaresistente infeksjoner, og innen 2050 vil den globale økonomiske belastningen være 100 billioner dollar.

Basert på den unike måten å trenge inn i celleveggen til gramnegative bakterier og evnen til å overvinne de flere resistensmekanismene til bakterier mot antibiotika, vil cefiderocol bidra til å fylle et veldig viktig, ikke-utfylt medisinsk behov etter at den er lansert.