Det amerikanske FDA ga DPP1-hemmere brensocatib gjennombrudd medikamentell kvalifisering!

Insmed er et globalt biofarmasøytisk selskap dedikert til å endre livene til pasienter med alvorlige sjeldne sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har gitt brensocatib (tidligere kjent som INS1007) Breakthrough Drug Qualification (BTD) for behandling av voksne ikke-cystisk fibrotisk bronkiektase (NCFBE) og lindrer forverring av tilstanden . For øyeblikket er det ingen spesifikk behandling for NCFBE.

brensocatib er en ny, oral, reversibel, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) hemmer som for tiden er under utvikling for behandling av bronkiektase og andre inflammatoriske sykdommer.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) er en ny legemiddelgjennomgangskanal opprettet av FDA i 2012 for å fremskynde utviklingen og gjennomgangen av behandlinger for alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpige kliniske bevis for at stoffet kan sammenlignes med eksisterende terapeutiske medisiner Nye medisiner som kan forbedre tilstanden vesentlig. Innhenting av BTD-medisiner kan få mer tett veiledning inkludert senior FDA-tjenestemenn under forskning og utvikling. Den nye vurderingen av legemiddelmarkedet er kvalifisert for rullerende gjennomgang og prioritert gjennomgang for å sikre at pasientene får nye behandlingsalternativer på kortest tid.

FDA tildelte brensocatib BTD basert på resultatene fra fase II-WILLOW-studien. Dette er en global randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie utført hos voksne pasienter med NCFBE for å evaluere effekten og sikkerheten til brensocatib.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: innen 6 måneder etter behandling hadde de to dosene (10 mg og 25 mg) av behandlingsgruppen brensocatib en betydelig redusert risiko for forverring med 40% sammenlignet med placebogruppen (p=0,027 for gruppen 10 mg, 25 mg gruppe p=0,044). I tillegg nådde studien også et viktig sekundært endepunkt: sammenlignet med placebogruppen hadde de to dosene (10 mg og 25 mg) av brensocatib-behandlingsgruppen 36% (p=0,041) og 25% (p=0,167) reduksjon i henholdsvis lungeforverrelsesfrekvens. .

Som nevnt tidligere, vil de fulle resultatene av studien bli kunngjort på American Society of Thoracic Society (ATS) Virtual Clinical Trials møte 24. juni 2020.

Ikke-cystisk fibrotisk bronkiektase (NCFBE) er en alvorlig kronisk lungesykdom som utvides permanent på grunn av sirkulasjon av infeksjon, betennelse og skade på lungevev. Sykdommen er preget av hyppig lungeforringelse og krever antibiotikabehandling og / eller sykehusinnleggelse. Symptomer på sykdommen inkluderer kronisk hoste, overdreven sputumproduksjon, kortpustethet og gjentatte luftveisinfeksjoner, som alle kan forverre den underliggende sykdommen. NCFBE påvirker omtrent 340 000 til 520 000 pasienter i USA. For øyeblikket er det ingen spesifikk behandling for NCFBE i USA, Europa og Japan

brensocatib er en liten, molekylær oral reversibel dipeptidylpeptidase I (DPP1) -hemmer utviklet av Insmed for behandling av bronkiektase. DPP1 er et enzym. Når det dannes nøytrofiler i benmargen, er det ansvarlig for å aktivere neutrofile serinproteaser (NSP), for eksempel nøytrofil elastase.

Neutrofiler er den vanligste typen hvite blodlegemer og spiller en viktig rolle i patogenødeleggelse og betennelsesregulering. Ved kronisk inflammatorisk lungesykdom akkumuleres neutrofiler i luftveiene, noe som forårsaker overaktiv NSP, noe som fører til lungedestruksjon og betennelse. brensocatib kan redusere skaden på inflammatoriske sykdommer som bronkiektase ved å hemme DPP1 og aktivering av NSP.

Insmed regner med å starte fase III-prosjektet av brensocatib for behandling av bronkiektase i andre halvår av 2020.