Den amerikanske FDA godkjente Fintepla (fenfluramine oral løsning) for behandling av Dravet syndrom!

Zogenix er et farmasøytisk selskap dedikert til utvikling av medisiner for behandling av sjeldne sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Fintepla (fenfluramine) oral løsning CIV for behandling av epilepsi assosiert med Dravet syndrom for pasienter ≥ 2 år. Legemidlet ble godkjent gjennom en prioritert evalueringsprosess. Før dette hadde FDA gitt Fintepla orphan drug qualification (ODD) og gjennombrudd medisineringskvalifisering (BTD) for å behandle Dravet syndrom-relatert epilepsi.

Dravet syndrom er en sjelden epilepsi fra barndommen preget av hyppige og alvorlige medikamentresistente anfall, beslektede sykehusinnleggelser og medisinske nødsituasjoner, alvorlige utviklingsforstyrrelser og bevegelsesforstyrrelser, og plutselig uventet død (SUDEP) Økt risiko.

Fintepla er en flytende formulering av lavdosert fenfluramin, som kan redusere hyppigheten av anfall ved å modulere aktiviteten til serotoninreseptorer og sigma-1 reseptorer (se referanse: Fenfluramin reduserer NMDA reseptormedierte anfall via sin blandede aktivitet ved serotonin 5HT2A og type 1 sigma reseptorer). Data fra to placebokontrollerte fase III kliniske studier viste at hos pasienter som ikke var i stand til å kontrollere anfall med andre medisiner tilstrekkelig, reduserte Fintepla signifikant hyppigheten av krampeanfall sammenlignet med placebo.

Joseph Sullivan, MD, sjefetterforsker for klinisk forskning på Fintepla og direktør for Center for Excellence in Pediatric Epilepsi ved Benioff Children's Hospital ved University of California, San Francisco, sa: “For mange pasienter med Dravet syndrom er det fortsatt et stort uoppfylt behov, selv om de Etter å ha tatt et eller flere tilgjengelige antiepileptika, forekommer fortsatt alvorlige anfall ofte. Gitt at Fintepla har redusert hyppigheten av krampeanfall betydelig i kliniske studier, kombinert med kontinuerlig og sterk sikkerhetsovervåking, tror jeg Fintepla Det vil gi et ekstremt viktig behandlingsalternativ for pasienter med Dravet syndrom."

Fenfluramin-molekylær strukturformel (Bildekilde: Wikipedia.org)

FDA godkjente Fintepla for behandling av Dravet syndrom-relatert epilepsi basert på data fra to randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte fase III-studier (hos pasienter i alderen 2-18 år ble resultatene publisert i henholdsvis Lancet og JAMA Neurology) ), og sikkerhetsdata for en utvidet studie med åpen etikett (mange pasienter fikk Fintepla i opptil 3 år). Dataene viser at hos pasienter som tok et eller flere antiepileptika som ikke kontrollerte anfall tilstrekkelig, reduserte Fintepla betydelig månedlige krampeanfall hver måned sammenlignet med placebo, basert på eksisterende behandlingsalternativer. anfall, CS) frekvens. I tillegg svarte de fleste av studien pasienter innen 3-4 uker etter å ha startet Fintepla-behandling og opprettholdt konsistente resultater gjennom hele behandlingsperioden.

Det er verdt å merke seg at Fintepla' s medikamentetikett inkluderer en svart boks som advarer om at stoffet er relatert til hjerteklaffssykdom (VHD) og pulmonal hypertension (PAH). På grunn av denne risikoen må pasienter ha ekkokardiografisk overvåking hvert halvår før og under behandlingen, og ekkokardiografisk overvåking tre til seks måneder etter behandlingen. Hvis et ekkokardiogram viser tegn på valvulær hjertesykdom, PAH eller andre hjertefeil, må helsepersonell vurdere fordelene og risikoen ved å fortsette å bruke Fintepla til behandling av pasienter.

På grunn av VHD- og PAH-risiko, kan Fintepla bare brukes under en risikovurderings- og formildingsstrategi (REMS) gjennom en begrenset medisindistribusjonsplan. Fintepla REMS krever at helsepersonell som forskriver Fintepla og apotek som distribuerer Fintepla, er spesielt sertifisert i Fintepla REMS og krever at pasienter skal være registrert i REMS. Som en del av REMS-kravene, må forskrivende leger og pasienter overholde den nødvendige ekkokardiografiske hjerteovervåkingen for å få Fintepla-behandling.

I kliniske studier inkluderer de vanligste bivirkningene av Fintepla (forekomst ≥10% og høyere enn placebo): tap av matlyst, døsighet, beroligelse og døsighet, diaré, forstoppelse, unormal ekkokardiografi, utmattelse eller utmattethet, total atxi, balanseforstyrrelse, gangsykdom, økt blodtrykk, sikling, overdreven spytt, feber, infeksjon i øvre luftveier, oppkast, vekttap, fall, status epilepticus.

I tillegg til Dravet syndrom, utvikler Zogenix også Fintepla for behandling av anfall forbundet med Lennox-Gastaut syndrom (LGS). Dravet syndrom og LGS er to sjeldne og ofte katastrofale anfall fra anfall fra barndommen, som har kjennetegnene ved begynnelsesalder, forskjellige typer anfall, høy hyppighet av anfall, alvorlig skade på intelligens og vanskeligheter med behandling. I USA ble Fintepla tildelt Breakthrough Drug Qualification (BTD) for behandling av Dravet Syndrome, Orphan Drug Qualification (ODD) for behandling av Dravet Syndrome og LGS.