Den amerikanske FDA ga Novartis den banebrytende legemiddelbetegnelsen for den potente og selektive faktor B-hemmeren iptacopan!

Novartis kunngjorde nylig at den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) har gitt iptacopan (LNP023) en banebrytende legemiddelkvalifisering for behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), og en sjelden pediatrisk behandling for C3 glomerulopati (C3G) Disease eligibility (RPD) . I oktober i år ga Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) iptacopan den prioriterte legemiddelkvalifiseringen (PRIME) for behandling av C3G.

iptacopan er en førsteklasses, oral, potent, selektiv, liten molekyl og reversibel faktor B-hemmer. Faktor B er en viktig serinprotease i den alternative veien til komplementssystemet. I tillegg til PNH og C3G, blir iptacopan for tiden utviklet for behandling av andre nyresykdommer der komplementsystemet påvirkes og har betydelige, ikke-oppfylte behov, inkludert IgA nefropati (IgAN) og atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS), Membranøs nefropati (MN ).

Novartis forventer å sende inn den første batchen av indikasjonssøknader til det amerikanske FDA i 2023. I mange komplementdrevne sykdommer har iptacopan potensial til å bli den første inhibitoren for komplementveien som forsinker sykdomsprogresjonen. Basert på utbredelsen av sykdommen og de positive midlertidige dataene i fase 2-studien, ble iptacopan også tildelt Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av IgAN av den amerikanske FDA og EUs EMA for behandling av C3G og PNH.

Den kjemiske strukturen til iptacopan (bildekilde: medchemexpress.cn)

BTD er en ny legemiddelgjennomgangskanal opprettet av FDA i 2012. Den tar sikte på å akselerere utvikling og gjennomgang for behandling av alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpig klinisk bevis for at stoffet er i ett eller flere Nye medikamenter som har forbedret klinisk signifikante endepunkter betydelig. BTD-oppnådde medisiner kan få nærmere veiledning, inkludert FDA-tjenestemenn på høyt nivå under forskning og utvikling for å sikre at pasienter får nye behandlingsalternativer på kortest mulig tid.

FDA ga iptacopan BTD for behandling av PNH basert på de positive midlertidige resultatene av den pågående fase II-studien av prosjekt 2. Dataene viser at iptacopan er betydelig effektiv hos PNH-pasienter som fremdeles er anemiske og avhengige av blodtransfusjon til tross for at de mottar standard pleie anti-komplement terapi, og PNH pasienter som ikke tidligere har fått anti-C5 naiv behandling (anti-C5 naiv) som monoterapi Av terapeutiske fordeler.

PNH er en sjelden livstruende blodsykdom preget av komplement-drevet hemolyse, trombose og nedsatt benmargsfunksjon, som fører til anemi, utmattelse og andre svekkende symptomer, som kan påvirke pasientens livskvalitet. Selv om dagens behandlingsstandard er anti-C5-terapi Soliris (eculizumab) eller Ultomiris (ravulizumab), er en stor andel av PNH-pasientene fortsatt anemiske og avhengige av blodtransfusjon.

FDA' s Rare Pediatric Disease status (RPD) er for alvorlige eller livstruende sykdommer som hovedsakelig rammer mindre enn 200 000 mennesker under 18 år. C3G er en ekstremt sjelden og alvorlig form for primær glomerulonefritt, preget av en forstyrrelse av komplementregulering.

C3G diagnostiseres vanligvis hos ungdommer og unge voksne. Prognosen for sykdommen er dårlig. Omtrent 50% av pasientene utvikler nyresykdom (ESRD) i løpet av ti år, og 50-70% av pasientene får tilbakefall etter nyretransplantasjon. Over hele verden er den årlige forekomsten av C3G 1-2 deler per million. Det er omtrent 10 000 tilfeller i USA, omtrent 10 500 tilfeller i Europa, om lag 3200 tilfeller i Japan og om lag 32 000 tilfeller i Kina.

Fase II-positive data fra iptacopan for behandling av PNH ble kunngjort på European Association of Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT) konferanse i august i år. Resultatene av fase II-interimsanalysen for behandling av C3G ble presentert på American Society of Nephrology (ASN) i oktober i år. Kunngjort på årsmøtet. Novartis har planlagt å starte kliniske fase III-studier med flere indikasjoner.