Den terapeutiske effekten av narsoplimab på transplantasjonsrelatert trombotisk mikroangiopati (HSCT-TMA) har i stor grad overgått forventningene til det amerikanske FDA!

Omeros Corporation er et innovativt biofarmasøytisk selskap dedikert til oppdagelse, utvikling og kommersialisering av små molekyl- og proteinbehandlinger for det store markedet og for sjeldne indikasjoner som komplementmedierte sykdommer, sykdommer i sentralnervesystemet og immunrelaterte sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet de nyeste resultatene av den viktige fase III kliniske studien av monoklonalt antistoff medikament narsoplimab i behandlingen av trombotisk mikroangiopati assosiert med hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT-TMA). Dataene overgikk betydelig terskelen til effektpunktets sluttpunkt. Foreløpig er det ingen godkjent HSCT-TMA-terapi.

Denne fase III-studien er en open-label, enarm-studie, eksklusiv kontrollgrupper, historiske kontroller eller andre. Totalt 28 høyrisiko HSCT-TMA-pasienter var involvert i studien. Det primære endepunktet for studien var fullstendig responsrate (CRR), og CRR-effektgrensen som var avtalt med FDA var 15%. Alle pasienter i denne studien har fullført behandlingen. De siste resultatene som ble kunngjort denne gangen er som følger.

Primært sluttpunkt: CRR av studiepopulasjonen og den nedre grensen for 95% konfidensintervall (95% CI) overskred signifikant effektivitetsgrensen (15%). Blant pasienter som fikk minst en dose narsoplimab, var CRR 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); blant pasienter som fikk narsoplimab-behandling i minst 4 uker i henhold til protokollen, var CRR 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Sekundære sluttpunkter: (1) 1 00-dagers overlevelsesrate (definert som overlevelsesraten fra datoen for HSCT-TMA-diagnosen) overgikk ekspertens forventninger (mindre enn 20%): { {4}}% av alle pasienter som ble behandlet I følge protokollen mottok 83% av pasientene narsoplimab-behandling i minst 4 uker, og 93% av pasientene som svarte på narsoplimab-behandling. Eksperter som er kjent med viktige forsøksdata, forventer at 1 00-dagers overlevelsesrate for prøvepopulasjonen vil være mindre enn 20%. (2) Foreløpige resultater av laboratoriesekundære effektendepunkter (endringer fra basislinje før behandling til verdien av hvert laboratorium) viser fortsatt betydningsfulle forbedringer, og oppnår statistisk signifikante antall blodplater, laktatdehydrogenase og globinbinding Akademisk betydning (p 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 for alle behandlede pasienter).

Sikkerhet: De vanligste bivirkningene i forsøket var diaré, kvalme, oppkast, hypokalemi, nøytropeni og feber. Dette er vanlige bivirkninger hos stamcelletransplanterte pasienter. Seks mennesker døde under rettsaken. Disse var forårsaket av sepsis, underliggende sykdomsprogresjon og graft-versus-host-sykdom, som alle er vanlige dødsårsaker i denne pasientgruppen.

De fulle dataene fra studien vil bli kunngjort på det årlige møtet i European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation i Madrid senere denne måneden. Dr. Miguel Angel Perales, MD, direktør for voksen stamcelletransplantasjonsinstitutt ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, sa: 0010010 quot; Effektivitets- og sikkerhetsdataene til narsoplimab 0010010 # {{3 }}; s sentrale forsøk er oppmuntrende. Tatt i betraktning de strenge responskriteriene for forsøkene på laboratoriemarkører og organfunksjon, er den komplette remisjon (CRR) og 100-dagers overlevelsesrate for narsoplimab veldig betydelig. For øyeblikket er det ingen godkjent HSCT-TMA-terapi. Den nåværende behandlingen er vanligvis begrenset til støttende pleie og opphør av medisiner som er avgjørende for å forhindre GvHD-medisinering. Narsoplimab kan ikke bare bli kjernen i HSCT-TMA-behandling, men også tillate oss å opprettholde nødvendige forebyggende medisiner mot GvHD. 0010010 quot;

HSCT-TMA er en alvorlig og ofte dødelig komplikasjon av hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), som er en systemisk, multifaktoriell sykdom, som består av forbehandlingsprogrammer relatert til stamcelletransplantasjon, immunsuppressiv terapi, infeksjon 1. Graft-versus-host sykdom (GvHD) og endotelcelskader indusert av andre faktorer. Endotelskade aktiverer komplementlektinveien og spiller en viktig rolle i forekomsten og utviklingen av HSCT-TMA. Denne situasjonen kan oppstå ved autolog og allogen transplantasjon, men er mer vanlig i allogen transplantasjon. I USA og Europa blir det utført omtrent 25, 000 til 30 000 allogene transplantasjoner hvert år. Nyere rapporter hos voksne og barn med allogen stamcelletransplantasjon fant at forekomsten av HSCT-TMA er omtrent 40%, hvorav opptil 80% av pasientene kan ha høyrisikofunksjoner. I alvorlige tilfeller av HSCT-TMA kan dødeligheten overstige 90%, og selv hos overlevende pasienter er langvarig nyresvikt vanlig. Foreløpig har HSCT-TMA ingen godkjente terapier eller standarder for omsorg.

narsoplimab er et fullt humant IgG 4 monoklonalt antistoff, rettet mot mannosebindende lektinrelatert serinprotease 2 (MASP-2) som et mål, utviklet for behandling av HSCT-TMA. MASP-2 er et effektorenzym av lektinveien til komplementsystemet. Lektinveien aktiveres hovedsakelig av vevsskade eller mikrobiell infeksjon. I motsetning til andre komplementmålriktige medisiner på markedet eller under utvikling er det viktig at den hemmende effekten av narsoplimab på MASP-2 ikke forstyrrer den klassiske komplementveien, som er en nøkkelkomponent i den ervervede infeksjonsimmunresponsen. Rollen til narsoplimab er å forhindre komplementformidlet betennelse og endotelskader uten å påvirke funksjonen til andre medfødte immunveier.

For tiden har narsoplimab gjennomført den kliniske fase III-forsøket for behandling av HSCT-TMA. Tidligere har narsoplimab blitt tildelt den banebrytende legemiddelkvalifiseringen for behandling av høyrisiko HSCT-TMA-pasienter, forebygging av komplement-mediert trombotisk mikroangiopati (TMA) og foreldreløs medisinekvalifisering for behandling av HSCT-TMA i USA, og har fått behandling av hematopoietisk stamcelletransplantasjon i EU (HSCT) foreldreløse legemiddelkvalifikasjoner. For øyeblikket er narsoplimab også i fase III klinisk utvikling for IgA nefropati (IgAN) og atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS). Tidligere ble stoffet også tildelt foreldreløst legemiddel og gjennombruddskvalifisering for behandling av IgAN i USA, hurtigsporskvalifisering for behandling av aHUS, og kvalifisering for foreldreløst legemiddel for behandling av IgAN i EU.

I oktober 2019 lanserte selskapet en rullerende innsending av narsoplimab BLA for høyrisiko HSCT-TMA pasienter. Selskapet vil fortsette å fremme BLA rullerende innsending som planlagt, og planlegger å sende inn en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for narsoplimab behandling HSCT-TMA i EU.