Den nye best-i-klassen calcineurinhemmer voclosporin har blitt prioritert gjennomgang av det amerikanske FDA!

Aurinia Pharma er et biofarmasøytisk selskap dedikert til å utvikle innovative terapier mot nyresykdommer og autoimmune sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en ny legemiddelsøknad (NDA) for voclosporin for behandling av lupus nefritt (LN), og gitt prioritert gjennomgang. Målet for handlingsdato for reseptbelagte legemiddelbrukers (PDUFA) er 2021 året 22. FDA varslet også selskapet om at det foreløpig ikke planlegger å holde et rådgivende komitémøte for å diskutere NDA. Tidligere har FDA gitt Fast Track Qualification (FTD) for voclosporin for å behandle LN.

Lupus nefritt (LN) er en alvorlig nyrebetennelse forårsaket av en autoimmun sykdom-systemisk lupus erythematosus (SLE), som representerer en alvorlig progresjon av SLE. Hvis det ikke er effektivt kontrollert, kan det føre til varig irreversibel vevsskade fører til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), som er livstruende. Foreløpig er det ingen FDA-godkjent behandling for LN.

Hvis godkjent, har voclosporin potensialet til å bli det første legemidlet som er godkjent av FDA for behandling av lupusnefritt (LN). Legemidlets NDA er basert på støtte fra et omfattende klinisk utviklingsprosjekt, inkludert den pivotale fase III AURORA-studien og den pivotale fase II AURALV-studien.

AURORA er en global, placebokontrollert, pivotal fase III-studie. Dataene viser at når kombinert med mykofenolatmofetil (MMF) og lavdoserte orale kortikosteroider, forbedret voclosporin pasienter med lupus nefritt sammenlignet med placebo Den kortsiktige og langsiktige prognosen. De spesifikke dataene er: Sammenlignet med placebo forbedrer voclosporin signifikant nyrenes remisjon (primært endepunkt: 40,8% mot 22,5%, p< 0,001),="" og="" er="" også="" statistisk="" signifikant="" i="" alle="" forhåndsdefinerte="" hierarkiske="" endepunkter.="" i="" denne="" studien="" er="" sikkerheten="" til="" ordningen="" med="" voclosporin="" sammenlignbar="" med="">

voclosporin struktur (bildekilde: Aurinia)

voclosporin er et undersøkelsesmedisin, som er en ny og potensielt best i klassen calcineurininhibitor (CNI), med kliniske data fra mer enn 2600 pasienter i flere indikasjoner. voclosporin er et immunsuppressant med en synergistisk og dobbelt virkningsmekanisme. voclosporin stabiliserer nyrepodocytter ved å hemme kalsineurin (CN), og blokkerer ekspresjonen av IL-2 og immunresponsen mediert av T-celler. Sammenlignet med tradisjonell CNI, har voclosporin et mer forutsigbart farmakokinetisk og farmakodynamisk forhold (terapeutisk medikamentovervåking er kanskje ikke nødvendig), økt styrke (sammenlignet med cyclosporin a) og forbedret metabolsk profil.

Strukturelt er voclosporin en analog av cyclosporine A (cyclosporine A) med en ekstra enkjedet karbonforlengelse med en dobbeltbinding (enbinding) på en-karbonkjeden. voclosporin binder seg til cyclophilin A (cyclophilin A) for å danne et heterodimer-kompleks, som deretter binder og hemmer calcineurin for å utøve en immunsuppressiv effekt. Bindingsaffiniteten til voclosporin og cyclosporin A til humant cyclophilin protein er ekvivalent, men den etyleniske sidekjeden av voclosporin kan indusere strukturelle forandringer av calcineurin ved binding, noe som kan føre til forbedret immunosuppressiv aktivitet.

I tillegg til lupus nefritt (LN), utvikler Aurinia også voclosporin øyedråper (VOS) for behandling av tørre øyne (DES). For øyeblikket er det 3 FDA-godkjente reseptbelagte medisiner for behandling av DES, hvorav 2 er CNI. VOS har potensial til å forbedre behandlingen av DES ved å redusere tiden for å oppnå objektiv og subjektiv lindring av DES symptomer og tegn.