Den nye best-i-klassen calcineurin inhibitor voclosporin brukes for notering i USA!

Aurinia Pharma er et biofarmasøytisk selskap dedikert til å utvikle innovative terapier for nyresykdom og autoimmune sykdommer. Nylig annonserte selskapet at de har fullført innleveringen av en ny legemiddelsøknad (NDA) for voklosporin for å behandle lupus nefritt (LN) til US Food and Drug Administration (FDA). Tidligere har FDA gitt voklosporin fast-track kvalifisering (FTD) for behandling av LN. NDA-innsendingen inneholder en forespørsel om prioritert gjennomgang. Hvis det er tillatt, vil FDA-gjennomgangsperioden for NDA bli forkortet til 8 måneder fra innsendingsdatoen, mens standard gjennomgangsperioden er 12 måneder.

Lupus nefritt (LN) er en alvorlig nyrebetennelse forårsaket av den autoimmune sykdommen systemisk lupus erythematosus (SLE), som representerer den alvorlige utviklingen av SLE. Hvis det ikke er effektivt kontrollert, kan det forårsake permanent, irreversibel vevsskade fører til terminal nyresykdom (ESRD), som er livstruende. For tiden er det ingen FDA godkjent behandling for LN.

Voklosporin har potensial til å bli det første stoffet godkjent av FDA å behandle lupus nefritt (LN). NDA for dette stoffet er basert på støtte fra et omfattende klinisk utviklingsprosjekt, inkludert nøkkelfasen III AURORA-studien og den viktigste fase II AURARV studien.

Aurinia president og administrerende direktør Peter Greenleaf sa: "Lupus nefritt er en alvorlig og ødeleggende konsekvens av lupus, og det kan alvorlig påvirke livskvaliteten til personer som kjemper mot lupus. Aurinia-teamet fortsetter å jobbe hardt for å bringe LN-pasienter Den første behandlingsplanen godkjent av FDA, som forventes å endre løpet av LN. Våre omfattende kliniske prosjekter, inkludert resultatene av AURA- og AURORA-studiene, gir sterk støtte til voklosporin som en innovativ behandling for lupus nefritt. Vi fremmer raskt vår amerikanske forretningsstrategi og infrastruktur for å støtte produkter som kan lanseres tidlig neste år.

Lawrence Mandt, Aurinias senior vice president for kvalitet og regulatoriske saker, sa: "Utmerket fase III kliniske resultater har gjort det mulig for det erfarne Aurinia-teamet å produsere og sende inn en kvalitetsrapport for voklosporin før våre forventninger. Vi ser nå frem til fremtiden Innen en måned med videre dialog med FDA på datoen for aksept av søknad og prioritert gjennomgang og mulig godkjenning tidlig i 2021.

voklosporin struktur (Bildekilde: Aurinia)

voklosporin er et undersøkelsesmedikament, som er en ny, potensielt best i klassen kalsinurinhemmer (CNI) med kliniske data for mer enn 2600 pasienter ved flere indikasjoner . voklosporin er et immunsuppressivt middel med en synergistisk og dobbel virkningsmekanisme. Voklosporin stabiliserer nyrepodocytes ved å hemme calcineurin (CN), blokkerer IL-2 uttrykk og T cellemediert immunrespons. Sammenlignet med tradisjonell CNI har voklosporin et mer forutsigbart farmakokinetisk og farmakodynamisk forhold (kan ikke kreve terapeutisk legemiddelovervåking), økt effekt (sammenlignet med ciklosporin a) og forbedret metabolsk profil.

Strukturelt er voklosporin en analog av ciklosporin A (ciklosporin A) med en ekstra enkeltkjedet karbonforlengelse med dobbel binding (alkenbinding) på enkeltkarbonkjeden. voklosporin og cyklofilin A (cyklofilin A) kombineres for å danne et heteromerisk kompleks, som deretter binder og hemmer kalsinurin for å utøve en immunsuppressiv effekt. Bindingen affinitet av voklosporin og ciklosporin A til humant cyklofilinprotein er sammenlignbar, men den etyleniske sidekjeden voklosporin kan indusere strukturelle endringer i kalsinurin ved binding, noe som kan føre til forbedret immunsuppressiv aktivitet.

Aurinia forventer at i henhold til Hatch-Waxman Act og tilsvarende lover i andre land, etter å ha fått regulatorisk godkjenning, patentbeskyttelse av voklosporin i USA og visse andre store markeder (inkludert Europa og Japan) vil bli utvidet til Minst i oktober 2027, patentbeskyttelsesperioden for pediatriske indikasjoner forventes å bli utvidet til april 2028. I tillegg, hvis FDA inkluderer doseringsregimet som brukes i AURA- og AURORA-studiene i produktetiketten, vil et amerikansk patent som dekker doseringsregimet til voklosporin forlenge beskyttelsesperioden for produktet til desember 2037.

I dag har Aurinia fullført en klinisk fase III-studie (AURORA) av voklosporin ved behandling av lupus nefritt. Dette er en global, placebokontrollert, nøkkelfase III-studie. Dataene viser at når de kombineres med mykofenolatmofetil (MMF) og lavdose orale kortikosteroider, forbedret voklosporin ytelsen til pasienter med lupus nefritt sammenlignet med placebo. Kortsiktig og langsiktig prognose. De spesifikke dataene er: sammenlignet med placebo, forbedret voklosporin signifikant renal remisjonsfrekvens (primært sluttpunkt: 40,8 % vs. 22,5 %, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" tiered="" primary="" end="" points="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" scheme="" was="" comparable="" to="" the="" standard="">

I tillegg til lupus nefritt (LN) utvikler Aurinia også voklosporin øyedråper (VOS) for behandling av tørre øyne (DES). For tiden er det tre FDA-godkjente reseptbelagte legemidler for behandling av DES, hvorav to er CNI. VOS har potensial til å forbedre behandlingen av DES ved å redusere tiden for å oppnå objektiv og subjektiv lindring av DES symptomer og tegn.