Agonisten cobitolimod i behandling av moderat til alvorlig venstre ulcerøs kolitt (UC) går inn i fase 3 kliniske studier!

InDex er et svensk farmasøytisk selskap som fokuserer på behandling av immunsykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at den første pasienten har blitt registrert i fase 3 CONCLUDE-studien. Studien skal evaluere det nye antiinflammatoriske legemidlet cobitolimod i behandlingen av pasienter med moderat til alvorlig venstre ulcerøs kolitt (UC). cobitolimod er en førsteklasses TLR9-agonist.

CONCLUDE er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie, utført på pasienter med moderat til alvorlig venstre UC som har utilstrekkelig eller intoleranse overfor konvensjonelle terapier, biologiske terapier eller JAK-hemmere. Den tar sikte på å evaluere rollen til cobitolimod Effekten og sikkerheten til en ny terapi. Studien ble designet etter å ha konsultert US FDA og EU EMA. Induksjonsstudien vil omfatte ca. 440 pasienter, og det primære endepunktet er klinisk remisjon ved uke 6, som er det samme som det primære endepunktet som ble brukt i den vellykkede fase 2b-studien.

I tillegg til dosen på 250 mg gitt ved baseline og ved uke 3 (dette er den høyeste dosen i fase 2b-studien og dosen som viste best effekt), vil fase 3-studien også evaluere høyere doser med et adaptivt studiedesign ( 500 mg). Pasienter i induksjonsstudien som responderer på cobitolimod-behandling vil være kvalifisert til å fortsette den ettårige vedlikeholdsstudien, som får cobitolimod eller placebo hver 3. uke.

InDex-sjef Peter Zerhouni sa:"Jeg er glad for å kunngjøre at den første pasienten har blitt registrert i denne sentrale CONCLUDE-studien. Dette er en viktig milepæl. Tredje fase av prosjektet vil utgjøre planens tredje fase, som vil utgjøre et moderat til alvorlig sår. Pasienter med kolitt gis grunnlag for markedsgodkjenning, fordi dagens behandlingsplan er relatert til alvorlige bivirkninger, så sikkerheten til pasientene blir høyt verdsatt. Med tanke på den enestående effektiviteten og sikkerheten til cobitolimod, hvis den markedsføres med suksess, forventes den globale årlige salgstoppen å være mer enn én milliard dollar."

Cobitolimod virkningsmekanisme

Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk sykdom forårsaket av betennelse i tykktarmen. Symptomer inkluderer blandet blod- og slimdiaré, hyppige avføringer, magesmerter, feber, vekttap og anemi. I tillegg har pasienter en betydelig økt risiko for tykktarmskreft. Det finnes ingen kur mot UC, og de fleste pasienter trenger å ta medisin for livet. Foreløpig er målet med UC-behandling å indusere remisjon (redusere symptomer eller asymptomatisk). Hvis dette målet nås, er det nødvendig med vedlikeholdsbehandling for å forhindre at sykdommen gjentar seg.

Standardbehandlingen av UC avhenger av graden av koloninvolvering og alvorlighetsgraden av sykdommen. Legemidlene inkluderer antiinflammatoriske legemidler, immundempende legemidler og biologiske legemidler som retter seg mot spesifikke komponenter i immunresponsen. Til tross for gjeldende medisiner har mange pasienter med UC fortsatt alvorlige symptomer. For pasienter med kronisk aktiv UC som ikke responderer på medikamentell behandling, er kolektomi vanligvis det eneste gjenværende alternativet. Biopharmaceuticals er UCs største markedssegment, med en årlig omsetning anslått til å overstige 5 milliarder USD målt i verdi.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) er en banebrytende, ny type Toll-like receptor 9 (TLR9) agonist. Dette stoffet er et oligodeoksyribonukleotid som kan gi anti-inflammatoriske effekter i tykktarmen, indusere slimhinneheling og lindre. De kliniske symptomene på ulcerøs kolitt (UC) hjelper pasienter med moderat til alvorlig UC tilbake til normalt liv. Cobitolimod har svært begrenset systemisk absorpsjon (det vil si systemisk absorpsjon). Denne egenskapen gir medikamentet en meget distinkt og god sikkerhetsprofil sammenlignet med mange markedsførte legemidler.

cobitolimod nådde det primære endepunktet i en fase 2b-studie (NCT03178669) i behandling av pasienter med moderat til alvorlig venstre UC, og viste utmerket effekt og sikkerhet. Forskningsresultatene ble publisert i det internasjonalt anerkjente medisinske tidsskriftet"The Lancet Gastroenterology& Hepatologi" i oktober 2020. For detaljer, se: Cobitolimod for moderat til alvorlig, venstresidig ulcerøs kolitt (CONDUCT): en fase 2b randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosevarierende induksjonsstudie.

Data fra fire tidligere placebokontrollerte kliniske studier støtter effekten og sikkerheten vist i den nevnte fase 2b-studien. Resultatene viste at fra et regulatorisk og klinisk perspektiv viste cobitolimod statistisk signifikante forbedringer i de mest relevante endepunktene for moderat til alvorlig UC. Disse endepunktene inkluderer sentrale kliniske symptomer som blod i avføringen, avføringsfrekvens, slimhinnetilheling, Samtidig viser det meget god sikkerhet.