Tabrecta i behandlingen av METex14 mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Langsiktig effekt er sterk!

Novartis kunngjorde nylig for første gang den modne totale overlevelsen (OS) og oppdaterte generelle responsratedata (ORR) i nøkkelstudien fase 2 GEOMETRY mono-1. Studien evaluerte det målrettede anticancer-medikamentet Tabrecta (capmatinib) ved behandling av voksne pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med MET exon14 hoppende (METex14) mutasjoner. Dataene viste at blant pasienter som ikke tidligere hadde fått behandling (første behandling, førstelinjebehandling), var median OS 20,8 måneder og ORR var 65,6%; blant pasienter som tidligere hadde fått behandling (behandling, andrelinjebehandling), var median operativsystemet 13,6 måneder og ORR var 51,6%.

Tabrecta er den første behandlingen godkjent av US FDA spesielt for metastatisk NSCLC med METex14 mutasjon. Legemidlet er en oral, potent og selektiv MET-hemmer. Det ble godkjent av FDA i mai 2020 for behandling av voksne pasienter med metastatisk NSCLC som bærer METex14-mutasjonen, inkludert førstelinjebehandling (naive) pasienter, og tidligere fikk pasienter som har blitt behandlet (behandlet), uavhengig av type tidligere behandling.

I dag er den 5-årige overlevelsesraten for lungekreft mindre enn 20%. Hvis diagnostisert i sen fase, vil denne andelen ytterligere avta. Nesten en tredjedel av pasientene med metastatisk NSCLC bærer målbare mutasjoner. Ifølge rapporter forekommer mutasjoner i METex14 hos 3%-4% av pasientene med metastatisk NSCLC. Mange METex14 mutante NSCLC-pasienter blir ikke diagnostisert før sykdommen utvikler seg til et avansert stadium, og prognosen er ofte dårlig.

Hovedforskeren for GEOMETRY mono-1-studien, Juergen Wolf, Köln universitetssykehus Omfattende kreftsenter, Tyskland, sa: "Denne nye analysen støtter videre Tabrecta som en hjørnestein målrettet terapi for METex14 NSCLC-pasienter og fremhever viktigheten av å oppdage biomarkører. Den imponerende totale overlevelsen og de høye responsratene i førstelinjebehandlingen av denne studien vil gi viktig informasjon for onkologer i behandlingsbeslutninger.

Jeff Legos, leder for onkologi narkotikautvikling og senior visepresident for Novartis Oncology, sa: "For et år siden endret introduksjonen av Tabreta behandlingslandskapet for METex14 NSCLC-pasienter sterkt. Nå har vi ytterligere bevis på at Tabreta er et markedsledende METex14 NSCLC målrettet terapimedisiner kan bidra til å forlenge pasientenes liv.

capmatinibkjemisk struktur

GEOMETRI mono-1 er en multi-center, ikke-tilfeldig, åpen, multi-kohort fase 2 studie, utført hos voksne pasienter med METex14 mutasjon, EGFR wild-type, ALK omorganisering negativ, og metastatisk NSCLC. I studien tok pasientene Tabrecta 400 mg tabletter oralt to ganger daglig. I studien ble pasientene tildelt hver kohort basert på MET-status og tidligere behandlingsplan. Det primære endepunktet er den totale responsraten (ORR) vurdert av den blindede uavhengige gjennomgangskomiteen (BIRC) i henhold til de solide tumoreffektevalueringskriteriene versjon 1.1 (RECIST v1.1). Det sentrale sekundære endepunktet er varigheten av respons (DOR) vurdert av BIRC.

Analysen som ble publisert denne gangen inkluderer data fra den første behandlingen (førstelinje, 1L) utvidet kohort 7 og den behandlede (2L+) kohorten 6, samt modne data fra tidligere rapporterte kohorter, totalt 160 pasienter. Analyseresultatene gir en oppdatering om effekten av Tabrecta hos nylig behandlede og behandlede METex14-pasienter med metastatisk NSCLC.

——ORR: (1) Hos nylig behandlede pasienter (kohort 5b, n=28; kohort 7, n=32) var ratene 67,9 % (95 %KI: 47,6-84,1) og 65,6 % (95 %KI: 46,8-81,4). (2) Blant de behandlede pasientene (kohort 4, n=69; kohort 6, n=31) var de henholdsvis 40,6 % (95 %KI: 28,9-53,1) og 51,6 % (95 %KI: 33,1–69,8).

——DOR: (1) Hos de nylig behandlede pasientene (kohort 5b, n=28; kohort 7, n=32) var de 12,6 måneder (95 %KI: 5,6–ikke-uvurderlig [NE]) og NE (95 %KI: 5,5-NE). (2) Hos behandlede pasienter (kohort 4, n=69; kohort 6, n=31) var det 9,7 måneder (95 %Cl:5,6-13,0) og 8,4 måneder (95 %Cl:4,2-NE). ).

——OS: Median OS hos nylig behandlede pasienter (kohort 5b, n=28) var 20,8 måneder (95 %KI: 12,42–NE); hos behandlede pasienter (kohort 4, n=69) var det 13,6 måneder (95 %KI: 8,61-22,24). I utvidelseskø 6 og 7 er medianoperativsystemet ennå ikke nådd.

I denne studien ble det ikke observert nye sikkerhetssignaler eller uventede sikkerhetsfunn. De vanligste bivirkningene (>20%, alle karakterer) i alle kohorter var perifert ødem, kvalme, oppkast, økt blodkreatinin, dyspné, tretthet og nedsatt appetitt. Bivirkningene er for det meste grad 3 eller 4.