Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine fase III suksess: forlenger overlevelsen betydelig!

Roche og AbbVie kunngjorde nylig de positive resultatene fra fase III VIALE-A-studien (NCT02993523) på det 25. virtuelle møtet i European Hematology Association (EHA). Studien ble utført hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AM) som ikke tidligere hadde fått behandling og ikke var kvalifisert for intensiv cellegift. De sammenlignet azacitidin (AZA, et hypometyleringsmiddel) behandlingsopplegg med en enkelt middel, Venclexta / Effekten og sikkerheten ved den kombinerte behandlingen av Venclyxto (venetoclax) og azacitidin. Resultatene viste at studien nådde de viktigste endepunktene for å oppnå total overlevelse (OS) og sammensatt fullstendig remisjon (CR + CRi: fullstendig remisjon + fullstendig remisjon med ufullstendig utvinning av blodcelletelling).

Venclexta / Venclyxto er en førsteklasses, oral, selektiv B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) -hemmer, utviklet av AbbVie og Roche, og er i fellesskap ansvarlig for kommersialiseringen av det amerikanske markedet (handelsnavn: Venclexta ), AbbVie er ansvarlig for kommersialisering av markeder utenfor USA (handelsnavn: Venclyxto).

De spesifikke dataene som ble gitt ut på dette møtet var: (1) Sammenlignet med azacitidin-monoterapigruppen, ble den totale overlevelsestiden (OS) til Venclexta / Venclyxto + azacitidin-kombinasjonsbehandlingsgruppen betydelig forlenget (median OS: 14,7 måneder) vs 9,6 måneder), 34% lavere risiko for død (HR=0,66; 95% KI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" sammenlignet="" med="" azacitidin-monoterapigruppen,="" var="" den="" kombinerte="" komplette="" remisjonsgraden="" (cr="" +="" cri)="" til="" venclexta="" venclyxto="" +="" azacitidin-kombinasjonsbehandlingsgruppen="" mer="" enn="" doblet="" (66,4%="" mot="" 28,3%,=""><>

I tillegg nådde studien også det sekundære endepunktet av CR + CRh (fullstendig remisjon + delvis hematologisk utvinning av fullstendig remisjon): 64,7% av CR + CRh i den kombinerte behandlingsgruppen av Venclexta / Venclyxto + azacitidin og 64% av azacitidin monoterapi-gruppen Bare 22,8%.

I denne studien var sikkerheten til Venclexta / Venclyxto + azacitidin-protokollen samsvarende med de kjente sikkerhetsegenskapene til medisinene i protokollen, og det ble ikke funnet noen uventede sikkerhetssignaler relatert til protokollen. I Venclexta / Venclyxto + azacitidin-behandlingsgruppen og azacitidin-monoterapigruppen, inkluderte ≥ 3-bivirkninger av lav grad blodplater (trombocytopeni: 45% mot 38%), lavt antall hvite blodlegemer (nøytropeni) Symptomer: 42% vs 29%; leukopeni; 21% mot 12%), lavt antall hvite blodlegemer med feber (feberneutropeni: 42% mot 19%) og lavt antall røde blodlegemer (anemi: 26% mot 20%).

Data fra VIALE-A-studien er blitt delt med globale reguleringsbyråer inkludert den amerikanske Food and Drug Administration (FDA). Roche Chief Medical Officer, Global Product Development Director, Levi Gallaway, MD, sa:" Vi er veldig glade for å introdusere viktige resultater fra pasienter med akutt myeloid leukemi (AML), spesielt de som ikke tåler intensiv cellegift og derfor behandles. Velg et begrenset antall pasienter. De betydelige overlevelsesfordelene som ble observert i VIALE-A-studien, styrker den potensielle nytten av denne Venclexta / Venclyxto-baserte kombinasjonen for pasienter med denne aggressive sykdommen."

Akutt myeloid leukemi (AML) er en av de mest aggressive og vanskelige å behandle blodkreft, med lav overlevelsesrate og svært begrensede behandlingsalternativer. AML dannes i benmargen, noe som resulterer i en økning i antall unormale hvite blodlegemer i blodet og benmargen. AML forverres vanligvis raskt, men ikke alle pasienter er kvalifisert for intensiv cellegift. Alder og komorbiditeter er vanlige faktorer som begrenser intensiv cellegift. Bare rundt 28% av pasientene kan overleve i 5 år og bli lengre.

I USA har Venclexta tidligere mottatt akselerert godkjenning i kombinasjon med hypometyleringsmidler (azacitidin (AZA) eller decitabin [decitabin, DAC]) eller lavdosert cytarabin (LD-AC), førstelinjebehandling av nylig diagnostisert type 2 AML voksne pasienter, spesifikt: (1) eldre AML-pasienter over 75 år; (2) AML voksne pasienter som ikke er egnet til intensiv induksjon cellegift på grunn av tilstedeværelsen av andre sykdommer.

Fortsatt godkjenning av de nevnte AML-indikasjonene kan avhenge av bekreftelse og beskrivelse av kliniske fordeler i bekreftende studier. VIALE-A-studien er en del av det kliniske utviklingsprosjektet Venclexta, som har som mål å konvertere dagens FDA' s akselererte godkjenning av Venclexta for førstelinjebehandling av AML til full godkjenning.

Venclexta / Venclyxto' s aktive farmasøytiske ingrediens er Venetoclax, som er en oral B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hemmer. BCL-2-protein spiller en viktig rolle i apoptose (programmert celledød). Å forhindre apoptose av noen celler (inkludert lymfocytter) og overuttrykk dem i visse typer kreft er relatert til utviklingen av medikamentresistens. Venetoclax har som mål å selektivt hemme funksjonen til BCL-2, gjenopprette celle' s kommunikasjonssystem, og la kreftceller selvdestruere for å oppnå formålet med behandling av svulster. Per nå er venetoclax godkjent for oppføring i mange land over hele verden for behandling av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akutt myeloide leukemi (AML) hos voksne.

I USA har Venetoclax fått 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD) av FDA: 1 BTD ble tildelt førstelinjebehandling for CLL, 2 BTD ble tildelt for tilbakefall eller ildfast CLL, og 2 BTD ble tildelt for førstelinje behandling av AML. For tiden gjennomfører Roche og AbbVie et klinisk prosjekt i stor skala for å undersøke Venetoclax monoterapi og kombinasjonsbehandling for behandling av flere typer blodkreft, inkludert CLL, AML, Hodgkin lymfom (NHL), og diffus stort B-celle lymfom (DLBCL )) Og multippelt myelom (MM), etc.