Etter markedsføring studie av Pfizer Xeljanz i behandling av revmatoid artritt: lavere sikkerhet enn TNF hemmere!

Pfizer kunngjorde nylig de samtidige endepunktresultatene fra den nylig fullførte obligatoriske sikkerhetsstudien ORAL Surveillance etter markedsføring (A3921133, NCT02092467) som evaluerte den orale JAK-hemmeren Xeljanz (tofacitinib) for revmatoid artritt (RA). Hovedformålet med studien var å evaluere to doser (5 mg to ganger daglig, 10 mg to ganger daglig) med Xeljanz og en TNF-hemmer (TNFi) i en alder av ≥ 50 år og minst en ekstra kardiovaskulær (CV) risikofaktor Sikkerhet hos pasienter med RA.

Studiens vanlige primære endepunkt er ikke-mindreverdigheten til Xeljanz sammenlignet med TNFi i form av store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE) og maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft [NMSC]). Resultatene viste at for disse vanlige primære endepunktene oppfylte den første sammenligningen av den kombinerte Xeljanz-dosen med TNFi ikke de forhåndsspesifiserte ikke-mindreverdighetskriteriene. Basert på forhåndsspesifiserte sekundære sammenligninger var det ingen forskjell i det primære endepunktet for de to behandlingsgruppene Xeljanz.

Studien inkluderte 4362 personer som fikk studiebehandling. Hovedanalysen inkluderte 135 MACE-pasienter og 164 ondartede tumorpasienter (unntatt NMSC). For Xeljanz er den vanligste rapporterte MACE hjerteinfarkt, og den vanligste ondartede svulsten (unntatt NMSC) er lungekreft. Blant personer med høyere forekomst av kjente risikofaktorer for MACE og malignitet (f.eks. eldre alder, røyking) var forekomsten av hendelser høyere i alle behandlingsgrupper.

Med unntak av vanlige primære endepunkter (inkludert, men ikke begrenset til sekundære endepunkter, som lungeemboli og dødelighet og effektdata), er fullstendige studieresultater ennå ikke oppnådd. Pfizer samarbeider med US Food and Drug Administration (FDA) og andre reguleringsorganer for å gjennomføre en gjennomgang etter å ha oppnådd fullstendige resultater og analyser.

Tamas Koncz, MD, Chief Medical Officer av Pfizers betennelse og immunologi, sa: "Det er nødvendig å gi informasjon om sikker og effektiv bruk av våre legemidler. Vi tror at omfattende ytterligere analyse av disse forskningsdataene og overføringen av disse dataene så snart som mulig vil ytterligere avklare Fordelene og risikoen ved Xeljanz for å hjelpe medisinsk beslutningstaking og pasientbehandling."

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Xeljanz er tofacitinib, som er en oral JAK-hemmer som selektivt kan hemme JAK kinase og blokkere JAK/STAT-banen. Denne signalveien er en signaltransduksjonsvei sti stimulert av cytokiner og deltar i cellespredning. , Differensiering, apoptose og immunregulering og mange andre viktige biologiske prosesser.

Xeljanz ble godkjent i USA i 2012 og er den første JAK-hemmeren på markedet. Legemidlet tas muntlig to ganger om dagen. For tiden er Xeljanz godkjent for 4 indikasjoner: (1) behandling av moderate til alvorlig aktive revmatoid artritt (RA) voksne pasienter; (2) behandling av aktive pasienter med psoriasisartritt (PsA) voksne; ( 3) Behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt (UC); (4) Behandling av barn og ungdom med juvenil idiopatisk artritt (pcJIA) ≥ 2 år og med aktiv polyartikulær sykdom.

Det er verdt å nevne at Xeljanz er den første og eneste JAK-hemmeren godkjent for behandling av pcJIA i USA. Godkjenningen inkluderer 2 doseringsformer av Xeljanz, den ene er en tablett og den andre er en mikstur, basert på kroppsvektadministrasjon.

I det kinesiske markedet ble Xeljanz godkjent for markedsføring i mars 2017 for behandling av moderate til alvorlig aktive RA voksne pasienter med utilstrekkelig eller utålelig MTX-behandling. Xeljanz kan brukes i kombinasjon med MTX eller andre ikke-biologiske DMARDs. Den godkjente anbefalte dosen av dette legemidlet er 5 mg, tatt oralt to ganger daglig, med eller uten mat. Denne godkjenningen gjør Xeljanz til den første JAK-hemmeren til å behandle revmatoid artritt (RA) i det kinesiske markedet.