Oral S1P1 -modulator Ponvory (ponesimod) godkjent av EU

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson& Johnson (JNJ), kunngjorde nylig at EU -kommisjonen (EF) har godkjent Ponvory (ponesimod), en én gang daglig, oral, selektiv sfingosin-1-fosfatreseptor 1 (S1P1) -modulator, brukes til å behandle voksne pasienter med tilbakefall av multippel sklerose (RMS) med aktiv sykdom definert av kliniske eller bildemessige egenskaper. Multippel sklerose (MS) er en uforutsigbar og kompleks sykdom. Ulike individer har svært forskjellige manifestasjoner, noe som vil medføre en stor belastning for pasienter og deres kjære. Denne godkjenningen vil bringe et nytt oral behandlingsalternativ til den voksne pasientpopulasjonen RMS i Europa.

I USA ble Ponvory godkjent i mars 2021 for behandling av voksne pasienter med RMS, inkludert klinisk isolert syndrom (CIS), tilbakefall-remitterende multippel sklerose (RRMS) og aktiv sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS). Når det gjelder medisinering, krever de fleste pasienter ikke Ponvory genetisk testing eller hjerte-overvåking av første dose. Siden oppstart av Ponvory -behandling kan forårsake en nedgang i hjertefrekvensen, anbefales det at pasienter med en historie med spesifikk hjertesykdom overvåkes for den første dosen.

Data fra fase III OPTIMUM-studien viste at sammenlignet med det mye brukte første linjens orale standardomsorgsmedisinen Aubagio (teriflunomide), viste Ponvory overlegen effekt for å redusere den årlige gjentakelsesfrekvensen (den årlige residivfrekvensen ble redusert med 30,5%, p [GG ] lt; 0,001). Og mer enn 10 år med kumulative kliniske forskningsdata har bevist effektiviteten og sikkerheten.

Aubagio er et oralt legemiddel fra Sanofi. Det ble godkjent for markedsføring i USA og EU i september 2012 og august 2013. Det brukes til å behandle tilbakefallende multippel sklerose (RMS). Legemidlet er et bransjeledende legemiddel. Av orale MS -legemidler har blitt markedsført i mer enn 70 land og regioner rundt om i verden. I Kina ble Aubagio godkjent for markedsføring i juli 2018, og er den første oral sykdomsmodifiserende behandlingen som er godkjent for behandling av multippel sklerose i Kina.

Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet, som er preget av demyelinisering og tap av aksoner, noe som fører til nerveskader og alvorlig funksjonshemming. Selv om det er gjort fremskritt de siste årene, er det fortsatt uoppfylte medisinske behov på dette feltet. Sammenlignet med behandlingene på markedet, har Ponvory vist utmerket effekt, spesielt for å redusere akkumulering av nye inflammatoriske lesjoner og funksjonshemming. Etter at Ponvory kommer på markedet, vil det gi et viktig nytt oralt legemiddel for pasienter med tilbakefall av multippel sklerose (RMS).

EU-godkjenningen er basert på resultatene fra head-to-head fase III OPTIMUM-studien (NCT02425644). Studien ble utført på voksne pasienter med RMS og sammenlignet effekt, sikkerhet og toleranse forponesimodog Aubagio.

Det er verdt å nevne at OPTIMUM-studien er den første studien for å sammenligne to behandlinger med oral sykdom modifikasjon (DMT) hode-til-hode i RMS. Dataene viste at ponesimod (20 mg, en gang daglig) viste overlegenhet sammenlignet med Aubagio (14 mg, en gang daglig) når det gjelder det primære endepunktet og flere sekundære endepunkter i studien.

De spesifikke dataene er: (1) Når det gjelder det primære endepunktet, fra baseline til 108. behandlingsuke, sammenlignet med Aubagio -behandlingsgruppen, ble den årlige residivfrekvensen (ARR) for ponesimod -behandlingsgruppen statistisk signifikant redusert med 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Når det gjelder viktige sekundære endepunkter, var tretthetssymptomer i ponesimod-behandlingsgruppen statistisk signifikant sammenlignet med Aubagio-behandlingsgruppen Redusert i henhold til tretthetssymptomer og scallose (FSIQ-RMS) score i uke 108 gjennomsnittlig forskjell: -3,57, p=0,0019). (3) Når det gjelder andre sekundære endepunkter, sammenlignet med Aubagio -behandlingsgruppen, ble antallet kombinerte isolerte aktive lesjoner (CUAL) i hjernen i ponesimod -behandlingsgruppen betydelig redusert med 56% (p< 0,0001)="" .="" (4)="" sikkerheten="" til="" ponesimod="" observert="" i="" denne="" studien="" er="" i="" samsvar="" med="" sikkerheten="" til="" tidligere="" studier="" og="" andre="" kjente="" s1p="" -reseptormodulatorer.="" den="" vanligste="" bivirkningen="" (teae)="" i="" ponesimod="" -behandlingsgruppen="" under="" behandling="" er="" alanin="" forhøyet="" aminotransferase="" (alt),="" nasofaryngitt,="" hodepine,="" infeksjon="" i="" øvre="">

Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet som rammer 2,3 millioner mennesker over hele verden. Forekomsten av kvinner er tre ganger så høy som for menn. Sykdommen er preget av demyelinisering og tap av aksoner, noe som fører til nedsatt nervefunksjon og alvorlig funksjonshemming. Gjentakelsestypene for MS inkluderer klinisk isolert syndrom (CIS), relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS, som står for 85% av alle MS-tilfeller) og sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS). MS er en av de vanligste årsakene til nevrologisk dysfunksjon hos unge og middelaldrende mennesker. Selv om forekomsten varierer over hele verden, er forekomsten høyest i Europa og Nord -Amerika.

Symptomene på tilbakefall av multippel sklerose (RMS) varierer fra person til person og kan endres eller svinge over tid. I tillegg til mange vanlige synlige symptomer, er det også noen usynlige symptomer som MS -pasienter kan ha problemer med å uttrykke, men de kan alvorlig påvirke deres generelle humør og sosiale velferd, for eksempel smerter, tretthet eller nummenhet. Tilbakefall er definert som nye, forverrede eller tilbakevendende nevrologiske symptomer som varer mer enn 24 timer uten feber eller infeksjon. Tilbakefall kan bli fullstendig overført innen dager eller uker, eller det kan føre til kontinuerlig funksjonshemming og opphopning av funksjonshemming.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Ponvory erponesimod, som er en ny, oral, selektiv sfingosin-1-fosfatreseptor 1 (S1P1) -modulator, som funksjonelt kan hemme aktiviteten til S1P-protein og binde lymfocytter til lymfeknuter For å redusere antall sirkulerende lymfocytter som kan krysse blodet -hjernebarriere. Hos pasienter med multippel sklerose (MS) kommer lymfocytter inn i hjernen og skader myelin (myelin). Myelinskjede er en beskyttende kappe som kan isolere nerveceller. Myelinskade kan bremse eller stoppe nerveledning og gi nevrologiske symptomer og tegn på multippel sklerose.

For tiden har sfingosin-1-fosfat (S1P) -reseptoren blitt et viktig mål for utvikling av nye legemidler innen MS-feltet. I mars 2019, Novartis' oral S1P reseptormodulator Mayzent (siponimod) ble godkjent av den amerikanske FDA for behandling av voksne pasienter med RMS. I mars 2020 ble Zeposia (ozanimod), en oral S1P-reseptormodulator fra Xinji (anskaffet av Bristol-Myers Squibb), godkjent av den amerikanske FDA for å behandle voksne pasienter med RMS.

Etter at Ponvory blir offentlig, vil den konkurrere direkte med Mayzent og Zeposia. I tillegg møter Ponvory også konkurranse fra mange andre orale legemidler, for eksempel Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera og Vumerity, Merck's Mavenclad og Roche's antistoffmedisiner som bare krever 2 infusjoner per år Ocrevus.